alfiogarrotto.it Rss https://www.alfiogarrotto.it/ Dr. Alfio Garrotto - Direttore del Reparto di Chirurgia Generale e di Chirurgia Bariatrica dell'Istituto Ortopedico del Mezzogiorno di Italia (IOMI) di Messina it-it Tue, 20 Apr 2021 08:28:09 +0000 Fri, 10 Oct 2014 00:00:00 +0000 http://blogs.law.harvard.edu/tech/rss Vida Feed 2.0 info@alfiogarrotto.it (Dr Alfio Garrotto) info@alfiogarrotto.it (Alfio Garrotto) Archivio https://www.alfiogarrotto.it/vida/foto/sfondo.jpg alfiogarrotto.it Rss https://www.alfiogarrotto.it/ Ipercolesterolemia: cos’è e perché non sottovalutarla https://www.alfiogarrotto.it/post/515/1/ipercolesterolemia-cos-e-e-perche-non-sottovalutarla

Il colesterolo è una molecola lipidica necessaria per il corretto funzionamento dell’organismo, in quanto ha un ruolo importante nella sintesi di alcuni ormoni, oltre che della vitamina D, ed è un costituente delle membrane cellulari. Esso viene prodotto dal fegato e può generarsi in quantità maggiore anche in conseguenza al consumo di determinati cibi: gli alimenti con elevato contenuto di grasso animale (es. butto, salumi, formaggi) lo contengono, mentre alimenti come frutta, verdura e cereali ne sono privi. Il colesterolo viene trasportato tramite il sangue grazie alle lipoproteine (una classe particolare di particelle) che in base alla densità (inversamente proporzionale alla quantità di colesterolo presente) possono essere di due tipi:

  • lipoproteine a bassa densità, o LDL, trasportano il colesterolo sintetizzato dal fegato alle cellule del corpo;
  • lipoproteine ad alta densità, o HDL, rimuovono il colesterolo in eccesso nei tessuti per riportarlo al fegato, che dovrà provvedere a eliminarlo.

Le lipoproteine a bassa densità (LDL) sono quelle meglio note nel linguaggio comune come “colesterolo cattivo” poiché quando si presentano in quantità eccessiva hanno la tendenza a depositarsi sulla parete delle arterie portando così a un ispessimento della stessa e a un progressivo indurimento, ossia al processo di aterosclerosi che nel tempo, se non curato adeguatamente, può portare a sua volta alla formazione di ateromi (placche all’interno della parete arteriosa) che rendono difficoltoso il passaggio del flusso sanguigno e addirittura possono staccarsi e generare un’ostruzione, o trombo, in grado di provocare claudicatio intermittens, infarto cardiaco o ictus. Si può parlare dunque di ipercolesterolemia quando il valore di colesterolo totale raggiunge livelli che superano i 200mg/dl, di cui HDL inferiore a 50mg/dl e LDL superiore a 100mg/dl.

L’ipercolesterolemia, inoltre, insieme ad altri fattori di rischio quali ipertensione, obesità e tabagismo, è uno di quei fattori che con un cambio nello stile di vita può essere modificato. Già “semplicemente” con un’alimentazione sana si può ridurre la quantità di colesterolo nel sangue del 5-10%, diminuendo di conseguenza anche l’insorgenza delle suddette malattie cardiovascolari. È molto importante affrontare questo tema visto che, purtroppo, in assenza di un monitoraggio dei valori routinario (comuni analisi del sangue sono utilissime nel controllo del colesterolo) non è presente una chiara sintomatologia che può far correre ai ripari, anzi è spesso asintomatica, non dando affatto ‘disturbi diretti’, potendo portare le persone che ne sono affette a ignorare questo problema per lungo tempo. La concomitanza di malattie metaboliche (es. diabete) o comunque di problematiche legate a un aumento importante del peso (fino anche all’obesità) e a una vita molto sedentaria, sono campanelli d’allarme che devono spingere a un maggiore controllo poiché questi potrebbero essere soggetti più facilmente affetti da ipercolesterolemia.

Ci sono anche soggetti geneticamente predisposti, ossia chi ha una serie di mutazioni a carico del gene recettore deputato all’LDL e in questo caso si tratta di ipercolesterolemia ereditaria. Si avranno dunque, anche a partire dalla giovane età, livelli importanti di colesterolo totale (e in particolare di LDL) nel sangue ma non di trigliceridi. Nelle così dette forme omozigote le mutazioni portano a una forma molto grave sin dall’infanzia, con la formazione di placche all’interno della pelle (specialmente in alcuni punti come ginocchia, gomiti, natiche), arrivando a volori totali di colesterolo altissimi (tra 600 e 1200 mg/dl). Diversamente i soggetti eterozigoti hanno una forma più lieve che si sviluppa in genere dopo i 35 anni per gli uomini e dopo i 45 per le donne.

Diverse evidenze scientifiche e i numeri degli ultimi anni in continuo aumento hanno spinto gli specialisti europei a modificare le linee guida ESC/EAS (European Society of Cardiology/European Society of Atherosclerosis) per la gestione delle dislipidemie, abbassando ulteriormente i valori target che ho segnalato poco fa, facendoli arrivare a queste soglie di sicurezza: 116 mg/dL per pazienti a basso rischio cardiovascolare, 100 mg//dL per soggetti a rischio moderato, 70 mg/dL per i pazienti ad alto rischio e 55 mg/dL per quelli a rischio molto alto.

Anche in Italia la situazione va monitorata, in quanto secondo uno studio condotto dall’Osservatorio Epidemiologico Cardiovascolare (OEC)/Health Examination Survey (HES) sulla popolazione di età compresa fra 35 e 74 anni tra il 1998 e il 2012, il valore medio di colesterolo totale è sensibilmente aumentato sia negli uomini sia nelle donne, registrando anche un aumento in generale dell’incidenza del disturbo che è passato, per gli uomini, dal 20,8% al 34,3%, e per le donne dal 24,6% al 36,6%.

Per limitare i rischi dovuti alle pericolose conseguenze a livello cardiocircolatorio e cardiovascolare associati bisognerà dunque evitare il tabagismo, abbracciare uno stile di vita più attivo, mantenere sotto controllo l’alimentazione (e il peso), monitorare ipertensione e diabete. Laddove queste attenzioni non fossero sufficienti, in base a precise linee guida, si interviene con una terapia farmacologica tra queste (ricordando sempre che ciascuna terapia ha potenzialmente degli effetti indesiderati e che quindi va concordata caso per caso con il proprio specialista):

  • statine: per ridurre la produzione di colesterolo LDL e al contempo potenziare la capacità epatica di rimozione di quello in circolo;
  • sequestranti della bile acida: per far sì che legandosi al colesterolo presente nella bile acida dell’intestino esso venga espulso con le feci, di conseguenza abbassando i valori LDL;
  • niacina: per abbassare i livelli di colesterolo totale (ma in particolare LDL) e di trigliceridi, a favore della quota HDL;
  • fibrati: fondamentalmente usati per abbassare i trigliceridi, sembra riescano ad aumentare il colesterolo HDL (“buono”) a scapito del “cattivo”, ma non esistono ancora dati certi a tal proposito;
  • ezetimibe: per ridurre l’assorbimento del colesterolo che assumiamo dall’alimentazione.

L’interesse e la ricerca intorno ai disturbi lipidici, infine, ha portato ad approfondire gli studi per trovare nuovi trattamenti per chi ne soffre. Recentemente, sul Cardiology Journal[1], è stato pubblicato uno studio al riguardo circa alcune proteine simili all’angiopoietina (ANGPTL) per il trattamento dell’ipertrigliceridemia, che sembrano però essersi rivelate efficaci anche per la normalizzazione delle concentrazioni lipidiche plasmatiche nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Una nuova generazione di farmaci, dunque, che potrebbe portare buone notizie per chi è affetto da questo tipo di patologie.

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Tue, 20 Apr 2021 08:28:09 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/515/1/ipercolesterolemia-cos-e-e-perche-non-sottovalutarla alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Giornata nazionale del fiocchetto lilla: fondamentale sensibilizzare sui DCA https://www.alfiogarrotto.it/post/514/1/giornata-nazionale-del-fiocchetto-lilla-fondamentale-sensibilizzare-sui-dca

Tre anni fa, nella Gazzetta Ufficiale n. 140 del 19/06/2018, è stata ufficialmente istituita la Giornata nazionale del fiocchetto lilla dedicata ai disturbi del comportamento alimentare, che da quel momento in poi si svolge ogni anno in data 15 marzo. «In tale giornata le amministrazioni pubbliche, anche in coordinamento con tutti gli enti e gli organismi interessati, promuovono l’attenzione e l’informazione sul tema dei disturbi del comportamento alimentare, nell’ambito delle rispettive competenze e attraverso idonee iniziative di comunicazione e sensibilizzazione»[1].

Voglio dunque spendere qualche parola in più su queste patologie che spesso si portano dietro un grande carico di stigma sociale e vengono banalizzate o sottovalutate anche da chi è molto vicino alla persona che ne soffre, non rendendosi conto di essere di fronte a qualcosa di molto delicato e che va immediatamente trattato. Occupandomi di chirurgia metabolica ho avuto modo di avere a che fare molte volte con persone affette da DCA (o ex DCA) e proprio per questo ritengo che sia importantissimo portare avanti campagne di sensibilizzazione circa questi argomenti per diverse ragioni. Innanzitutto, per difendere i diritti del paziente, continuamente sottoposto a giudizi e pregiudizi derivanti da informazioni non corrette. In secondo luogo, per far sì che l’argomento prenda piede nell’opinione pubblica portando anche chi non è direttamente coinvolto a interessarsi alla questione. E, infine, per accrescere – sia individualmente sia a livello collettivo (e istituzionale) – la consapevolezza che i DCA stanno assumendo il carattere di epidemia sociale e dunque cercare di dare vita a una rete di solidarietà che combatta il disagio relazionale di chi ne è affetto, per non farlo sentire abbandonato e incompreso.

I disturbi del comportamento alimentare sono malattie estremamente complesse poiché hanno alla base una condizione di disagio psicologico che spinge chi ne soffre a vivere tutto ciò che ruota attorno al cibo con un’attenzione ossessiva e a cercare di controllare il proprio corpo in maniera patologica. Come si legge, infatti, nella definizione riportata nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-5): «I disturbi della nutrizione e dell’alimentazione sono caratterizzati da un persistente disturbo dell’alimentazione o di comportamenti collegati con l’alimentazione che determinano un alterato consumo o assorbimento di cibo e che danneggiano significativamente la salute fisica o il funzionamento psicosociale». Non è, dunque, una questione soltanto meramente di “peso”, talvolta infatti anche persone normopeso possono essere affette da tali patologie e anzi troppo spesso nell’opinione pubblica vengono operate distinzioni tra i diversi disturbi dell’alimentazione, come se esistessero disturbi di “serie A” e disturbi di “serie B”. Al contrario, tutti, dalla bulimia all’anoressia, dal binge eating ai così detti EDNOS (disturbi dell’alimentazione non altrimenti specificati), sono in grado allo stesso modo di compromettere la salute degli organi e degli apparati e portare, alle estreme conseguenze, anche alla morte. Per quei disturbi che generano un aumento di peso non controllato, infatti, avremo come potenziali conseguenze il diabete, l’ipercolesterolemia, l’ipertensione arteriosa, l’insorgenza di malattie coronariche e il conseguente drastico abbassamento dell’aspettativa di vita. Ma allo stesso modo, per quei disturbi che comportano, invece, la perdita di peso, si incorrerà in altrettanto gravi conseguenze, come l’insorgenza di ulcere intestinali, di danni permanenti ai tessuti dell’apparato digerente, disidratazione, danneggiamento di denti e gengive, danni anche severi al cuore, al fegato e ai reni, difficoltà di concentrazione e di memorizzazione connesse a disturbi del sistema nervoso, danni al sistema osseo, con accresciuta probabilità di fratture e di osteoporosi, oltre che il blocco della crescita, se in fase evolutiva.

Credo sia evidente, a questo punto, l’importanza a sensibilizzare più persone possibili circa questi temi, proprio per poter agire, come dicevo in principio, prima che la situazione si aggravi irreversibilmente. Inoltre, purtroppo, il periodo che stiamo vivendo, con la pandemia in atto e i momenti di confinamento forzato, costituiscono un terreno fertile per l’insorgenza dei DCA nei soggetti a rischio. Uno studio condotto congiuntamente dall’Università di Padova, dall’Università di Losanna e dalla Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di Trieste, ha rivelato proprio l’aumento di disturbi da fame emotiva e alimentazione incontrollata durante la Fase 1 e la Fase 2 del lockdown del 2020. Pubblicata sulla rivista «Appetite», e rilanciato da «Le Scienze», la ricerca si è focalizzata sull’analisi degli indici di fame emotiva, cioè quella tendenza ad alimentarsi per colmare un vuoto emotivo o in preda allo stresso o a emozioni negative, e alla frequenza di eventuali abbuffate compulsive, ossia episodi in cui si perde il controllo di quello che si mangia assumendo in tempi brevissimi quantità di cibo molto elevate.

Dal campione di 365 persone tra i 18 e i 74 anni, provenienti da tutta Italia e senza precedenti clinici di disturbi del comportamento alimentare, è emerso «un elevato livello di ansia e depressione, insieme a fattori come una peggiore qualità della vita e delle relazioni sociali, hanno portato a maggiore fame emotiva, mentre alti livelli di stress si sono risolti in episodi di abbuffate compulsive. Il nostro studio ha messo in evidenza anche un elemento di vulnerabilità che viene spesso ignorato: l’alessitimia, ossia la difficoltà di alcuni individui nell’identificare i propri sentimenti e nel distinguere tra sensazioni emotive e fisiche. Persone con alti livelli di alessitimia hanno mostrato maggiori probabilità di incorrere in episodi di fame emotiva. Infine, è stato osservato che i comportamenti alimentari disfunzionali sono stati più frequenti durante la Fase 1 rispetto alla Fase 2, mostrando che introdurre alcune deroghe nelle regole di quarantena può aiutare le persone a reagire con un minore malessere emotivo»[2], ha affermato la dott.ssa Marilena Aiello della Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di Trieste.

Il fatto che tali risultati siano stati riscontrati su persone sane è molto indicativo. In primis ci fa riflettere su quanto la pandemia possa essere stata (ed è ancora) impattante per le persone che, al contrario, hanno già manifestato comportamenti alimentari disregolati essendo affetti da DCA e, in secondo luogo, l’incidenza non trascurabile degli effetti negativi sulla salute mentale e sul comportamento alimentare di persone sane ma sottoposte a periodi di forte stress emotivo, ci dice che, se da un lato le misure restrittive sono assolutamente necessarie per il contenimento dei contagi, altrettanto necessario è prevedere un supporto psicologico per quelle persone più vulnerabili che non possono e non devono essere lasciate sole.

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Fri, 9 Apr 2021 08:25:50 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/514/1/giornata-nazionale-del-fiocchetto-lilla-fondamentale-sensibilizzare-sui-dca alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Sindrome dell’intestino irritabile https://www.alfiogarrotto.it/post/512/1/sindrome-dell-intestino-irritabile

Chiamata anche “sindrome del colon irritabile” o “colite spastica”, la sindrome dell’intestino irritabile è un disturbo cronico delle funzioni dell’apparato gastrointestinale ed è molto comune, colpisce infatti 1 italiano su 5 e, in particolare, la popolazione femminile nella fascia d’età compresa tra i venti e i cinquant’anni.

Cosa s’intende con l’aggettivo “irritabile”? S’intende la maggiore sensibilità rispetto alla norma delle terminazioni nervose che si trovano nella parete intestinale, terminazioni che si occupano di controllare la contrazione della muscolatura intestinale e di trasmettere al cervello le sensazioni dell’intestino. Essendo maggiormente sensibili esse, anche in condizioni di normale sollecitazione dell’intestino quali, ad esempio, essere sotto stress per qualcosa, terminare un pasto, avere le mestruazioni, possono rivelarsi come condizioni sufficienti per generare una risposta esagerata da parte delle terminazioni nervose che dunque portano all’insorgenza dei sintomi. Dunque dolori addominali, gonfiore, stitichezza (o al contrario diarrea) sono tra i più comuni e sono proprio dipesi da questa “attivazione” di nervi e muscoli dell’intestino. I disturbi in questione sono cronici, per alcuni periodi sono meno presenti, ma possono insorgere nuovamente e anche durare settimane (o mesi), diventando persistenti e impattando significativamente sulla qualità della vita.

Purtroppo le cause di questa “irritabilità” dell’intestino non sono accertate e, oltre a un’eccessiva sensibilità dei nervi intestinali, potrebbe anche dipendere dalla modalità di passaggio del cibo (che può essere troppo lenta o troppo veloce), ma anche dallo stress, dalla storia familiare (se si presentano altri casi in famiglia) o da alterazioni della flora batterica.

Una volta accertati i sintomi di cui ho parlato in precedenza, non esistendo delle analisi precise atte a diagnosticare con certezza il disturbo, si svolgono alcuni esami che portano all’esclusione di altre patologie con analoghi sintomi, quindi si procede con delle analisi del sangue per scongiurare la celiachia o comunque monitorare l’eventuale presenza di malattie infiammatorie croniche intestinali; e poi con l’esame delle feci, sempre per escludere ulteriori infezioni.

Solo nel caso in cui si sommino ai sintomi classici, altri sintomi come l’incontinenza fecale, l’anemia, la nausea, un inspiegabile dimagrimento repentino, la presenza di sangue nelle feci o la presenza di masse addominali, sarà invece necessario recarsi immediatamente da un medico specialista per approfondire con ulteriori analisi (quale ad esempio la colonscopia) per accertare che non si tratti di patologie più gravi.

Una volta accertato il disturbo, caso per caso, è necessario studiare la condizione del singolo paziente, poiché essendo le cause dell’insorgenza del disturbo non sempre le stesse e non accertate, bisognerà procedere per tentativi in base alla sintomatologia specifica. Sicuramente per prima cosa si dovrà procedere con l’adozione di una dieta e uno stile di vita più regolati. Per quanto riguarda l’alimentazione bisogna evitare:

  • i cibi confezionati;
  • di saltare i pasti o mangiare in modo disordinato;
  • di mangiare troppo velocemente;
  • più di tre caffè o tè al giorno;
  • le bevande alcoliche o bere molte bibite gassate;
  • i cibi ricchi di grassi o comunque troppo elaborati;
  • di consumare più di tre porzioni di frutta al giorno.

Per ogni specifico tipo di sintomatologia poi andranno evitati determinati cibi piuttosto che altri. Ad esempio, se chi soffre di diarrea dovrà ridurre i cibi ricchi di fibre, come cereali integrali, noci, nocciole e semi, chi invece soffre di stitichezza dovrà al contrario aumentare la quantità di fibre nell’alimentazione, cercando di assumerne almeno 400 gr al giorno tra frutta e verdura.

In ogni caso sarà bene tenere un diario alimentare, annotarsi di volta in volta quali sono i cibi o le bevande che peggiorano i sintomi avvertiti e cercare di condurre una vita più attiva, inserendo dell’attività fisica (qualora si conducano delle giornate molto sedentarie), provando a mettere in atto delle tecniche di rilassamento e, se consigliati dal proprio medico curante, provando ad assumere per un mese dei probiotici per monitorare eventuali miglioramenti in seguito a un’assunzione prolungata.

In ultima analisi bisogna ricordare che può esservi una stretta correlazione anche tra stress, ansia, fattori psicologici e la sindrome dell’intestino irritabile.

Lo stress è definito come ciò che crea un turbamento oggettivo o soggettivo dell’equilibrio tra corpo e mente (l’omeostasi) e spesso esiste a prescindere da manifestazioni visibili della sua presenza come, per esempio, attacchi di ansia o di panico. Alcune tipologie di stress fisico, come l’aver subito un intervento o aver avuto una malattia o un trauma, e di stress psicologico, come un lutto, una separazione, un abuso, la perdita del lavoro, ecc., determinano un aumento della sensibilità intestinale di cui parlavamo all’inizio dell’articolo e dunque molto spesso si associano all’insorgenza della sindrome dell’intestino irritabile. Il cervello, infatti, e vi sono sempre maggiori prove al riguardo, è profondamente connesso con l’intestino, e ciò ha un impatto non indifferente sulla nostra salute. Ecco perché avere un intestino sano non vuol dire soltanto prevenire l’insorgenza di malattie acute gravi, avere una pancia sgonfia o dimagrire per rimettersi in forma; significa anche cercare di curarsi dal punto di vista emotivo. Riconoscere e prendere di petto eventi stressanti è sicuramente importante per andare a fondo nella correlazione tra essi e la sindrome dell’intestino irritabile. Ciò non vuol dire però che tutti i pazienti con questa patologia abbiano necessariamente problemi di natura emotiva o psicologica, anzi, molti soggetti che presentano diversi sintomi non hanno alcuna evidenza di essere affetti da ansia, stress, depressione o altro, ma nonostante ciò, l’intervento di cause esterne e di agenti di stress, anche non necessariamente severi, possono ingenerare un cambiamento delle abitudini intestinali e portare all’acuirsi repentino dei sintomi avvertiti sino a quel momento.

Un disturbo tanto comune, dunque, quanto insidioso, che non va assolutamente sottovalutato, bensì affrontato e curato da uno specialista, prima che si giunga a un drastico peggioramento della qualità della vita di tutti i giorni, dovuto al ripresentarsi continuo degli episodi sintomatici a distanza temporale molto ravvicinata.

Dr. Alfio Garrotto

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Mon, 29 Mar 2021 08:58:33 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/512/1/sindrome-dell-intestino-irritabile alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Vaccini anti-Covid? Si attende la seconda generazione https://www.alfiogarrotto.it/post/511/1/vaccini-anti-covid-si-attende-la-seconda-generazione

Su Scientific American[1] è uscito a fine gennaio un interessante articolo a cura di Zoe Cormier, prontamente rilanciato in Italia da Le Scienze[2]. Dico interessante perché, nel solco del precedente articolo che ho qui pubblicato, getta luce sulla costruzione di una sorta di seconda parte del discorso mostrando quali sono i vaccini anti-Covid più innovativi e promettenti tra quelli a oggi ancora in via di sviluppo e di test. Sappiamo infatti che, sebbene quelli approvati dalle autorità sanitarie siano soltanto tre (Pfitzer/BioNTech, Moderna e Oxford/AstraZeneca), sono molti di più quelli in via di sperimentazione e tra questi ce ne sono diversi che potrebbero essere promettenti in ottica futura non soltanto a livello di efficacia, ma anche a livello di produzione e distribuzione.

Sappiamo, inoltre, che i vaccini Pfizer/BioNTech e Moderna sfruttano entrambi una nuova tecnica genetica, ossia impiegano il così detto RNA messaggero, al contrario del vaccino di AstraZeneca che, invece, è da considerarsi più “tradizionale” in quanto utilizza un virus degli scimpanzé per far sì che venga somministrato un componente peculiare del SARS-CoV-2; ma questi non sono appunto gli unici vaccini su cui si sta lavorando. La ricerca non si è fermata, anzi: più di duecento sono ancora in via di sperimentazione e sviluppo affinché si riescano a trovare nuovi meccanismi d’azione per produrre una tipologia vaccinale che sia il più possibile efficace e anche più semplice nella distribuzione. È noto ormai come i vaccini di Pfitzer e Moderna siano infatti molto difficoltosi da trasportare e conservare, dovendo trovarsi sempre a una temperatura che non salga sopra determinate soglie (Pfizer -70° e Moderna -15°), cosa che rende necessaria la presenza di congelatori (per quello della Pfizer molto potenti e non “di dotazione”) molto costosi e non sempre disponibili soprattutto se si pensa ai Paesi in via di sviluppo o alle zone rurali e più povere del Sud America, dell’India, dell’Africa e così via.

È lecito dunque chiedersi come fare nel lungo periodo e soprattutto sbrigarsi portare a termine le sperimentazioni per quelli che sono chiamati vaccini “di seconda generazione”. Ma non pensate che nulla si stia facendo al riguardo, anzi come avverte Danny Altmann, immunologo di fama internazionale, «abbiamo l’imbarazzo della scelta! Una cosa di cui senz’altro la maggior parte della gente non si è resa conto è che, un po’ in sordina, negli ultimi 15 anni la scienza dei vaccini è progredita molto, sviluppando una serie di tecnologie incredibilmente raffinate»[3]. Proprio alla luce di questi enormi progressi e della mole ingente di vaccini che si stanno perfezionando e stanno affrontando le varie fasi di test, credo possa essere utile vedere più da vicino i tre indicati come i più promettenti per il prossimo futuro:

  • RNA ad auto-amplificazione (Imperial College di Londra)
  • Subunità della proteina (Novavax)
  • Nanoparticelle proteiche specificamente progettate (Institute for Protein Design, Università di Washington)

Il primo, sulla scia di quanto accade con i vaccini a mRNA, lavora inserendo del materiale genetico del virus direttamente nelle cellule umane per stimolarle a produrre la ormai nota proteina spike senza però somministrare il virus vero e proprio similmente per quanto accade con i vaccini di Pfizer e Moderna. Qual è dunque la particolarità di questa tipologia di vaccino in via di sperimentazione nell’Imperial College di Londra? Essa risiede nel fatto che il vaccino viene modificato in modo da far sì che le stesse cellule umane possa continuare in autonomia a generare la proteina spike, così da rendere necessaria una sola dose, senza bisogno del richiamo. A questo va aggiunto che il costo di produzione sarebbe molto basso, rendendolo così facilmente reperibile in grandissime quantità. Semplificando di molto, questo candidato potrebbe essere pensato come un fratello maggiore dei vaccini a mRNA attualmente prodotti, simile ma migliore per efficacia e fase produttiva.

Il secondo, studiato dai ricercatori della Novavax, una start-up del Maryland, si basa invece sulla somministrazione proprio della proteina spike (né del virus intero, né di materiale genetico). Avvalendosi dell’ingegneria genetica sono infatti riusciti a modificare le cellule di una falena (in grado di produrre ingenti quantitativi di proteina spike) all’interno di bioreattori. Anch’esso sarebbe un vaccino a basso costo di produzione, oltre che facilmente conservabile in normali frigoriferi, avendo bisogno di temperature comprese tra i 2° e gli 8°. «In questo approccio, il trucco è l’aggiunta di un agente adiuvante – un additivo che rafforza la risposta del sistema immunitario – ottenuto a partire dalla saponina, un composto derivato dalla corteccia di un albero sudamericano, Quillaja saponaria. “La tecnologia delle proteine ingegnerizzate è già stata provata e verificata in passato; semplicemente, per produrle ci vuole un po’ più di tempo che per l’RNA”, spiega Gregory Glen, a capo della sezione ricerca e sviluppo di Novavax»[4].

Il terzo e ultimo vaccino annoverato tra i più promettenti è quello di cui si stanno occupando i ricercatori dell’Institute for Protein Design (Università di Washington), i quali concentrandosi anch’essi sulle proteine derivate da SARS-CoV-2, non si sono focalizzati sull’intera proteina spike, bensì sul recettore che fa da “collante” con le cellule umane (RBD). Il vaccino in questione verrebbe dunque somministrato in nanoparticelle di tipo sferico, sulle quali vengono “legate” le proteine RBD, fabbricate per sintesi sulla superficie della nanoparticella. Stando a quanto sappiamo sinora con questo vaccino si potrebbe avere una risposta anticorpale molto maggiore di quella stimolata dagli attuali vaccini che usano l’intera proteina spike. Il biochimico che lo ha realizzato, Neil King si dice molto orgoglioso di questo lavoro che invece di modificare proteine già esistenti si occupa di crearne di nuove affinché possano agire esattamente come si vuole che agiscano. Per adesso è alla fase I della sperimentazione clinica, perciò c’è ancora da attendere per verificarne la reale efficacia.

Ho voluto sintetizzarvi le novità raccolte su Scientific American perché credo che possa dare speranza sapere quanto instancabilmente la ricerca si dà da fare per trovare una soluzione veramente definitiva che possa mettere la parola fine alla pandemia. E soprattutto non bisogna dimenticare che gli studi condotti dai ricercatori non sono mai un vuoto a perdere poiché tutto quello che si studia e si scopre andando avanti nella ricerca è solida base per sconfiggere le patologie future e farsi trovare pronti ad affrontare le sfide del domani.

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Tue, 2 Mar 2021 09:54:37 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/511/1/vaccini-anti-covid-si-attende-la-seconda-generazione alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Covid-19, fake news e vaccini a RNA https://www.alfiogarrotto.it/post/513/1/covid-19-fake-news-e-vaccini-a-rna

Il 27 dicembre scorso è stato il Vaccine Day, ossia la data a partire dalla quale, in Italia e in Europa, è cominciata la campagna vaccinale contro il Covid-19. L’argomento vaccini, oltre a essere di stringente attualità, è anche molto delicato vista la resistenza di un numero ingente di persone ad accostarsi al vaccino, nutrendo dubbi sulla sua azione e sulle fasi di sperimentazione che ne hanno portato all’adozione su larga scala. A tal proposito è bene fare un po’ di chiarezza, sfatando dapprima molti falsi miti e vere e proprie fake news che circolano circa i vaccini, per poi accostarsi al funzionamento della particolare tipologia di vaccino che è stata prodotta per combattere la pandemia in corso.

Le maggiori incertezze riguardo i vaccini contro il Covid-19, generatrici nella maggior parte della diffusione di notizie false e prive di fondamento, riguardano principalmente i seguenti punti:

  • Tempistiche troppo brevi per la sua formulazione e conseguente insufficienza di prove della sua sicurezza;
  • Inutilità sia per le mutazioni del virus sia per la validità troppo breve;
  • La possibilità di modificare il codice genetico e attuare delle mutazioni, utilizzando l’rna.

Per quanto riguarda il primo punto è falso correlare i tempi ristretti a un’ipotetica scarsa sicurezza del vaccino. Tutte le fasi della sperimentazione sono state pienamente rispettate. Sebbene, infatti, siano necessari molti anni di lavoro e grandi investimenti economici per la sperimentazione e approvazione di vaccini, la gravità della situazione generale generata dalla pandemia ha spinto il mondo scientifico, le case farmaceutiche e i governi dei diversi stati a instaurare un rapporto sinergico senza precedenti che ha portato all’ottenimento di vaccini sicuri ed efficaci in tempi molto più rapidi del solito. Sono stati mobilitati fondi ingentissimi e soltanto se esso avesse passato tutte e tre le fasi e la verifica successiva di EMA (per l’Europa) e FDA (per gli Stati Uniti) ne sarebbe stata autorizzata la somministrazione. Quando si terminano gli studi della fase 3, e questo vale per ogni singolo vaccino, la casa farmaceutica infatti ha il dovere di presentare i risultati alle agenzie regolatorie (FDA e/o EMA in base a dove essa voglia commercializzare il proprio prodotto). Queste ultime hanno il compito di verificare tutti i dati forniti tramite uno studio approfondito, potendo anche rifiutare l’autorizzazione a immetterlo nel mercato (se meno efficace di altri già in commercio o se avente troppi effetti collaterali), o se lo ritenesse necessario richiedendo uno studio ulteriore in fase 3 per approfondire degli aspetti che non vengono ritenuti sufficientemente chiari, chiedendo di riportare la documentazione solo quando questi nuovi dati saranno disponibili. Vi dico tutto questo perché voglio che sia chiaro che il procedimento che porta un farmaco o un vaccino a essere prodotto e somministrato non è una passeggiata! Anche per i vaccini contro il Covid-19 è stato eseguito tutto l’iter in ogni suo passaggio.

Per quanto riguarda la presunta inutilità del vaccino anche qui si è vittime di una fake news! Circa la sua inefficacia per le varianti, infatti, non vi è attualmente alcuna evidenza scientifica che essa sia reale oltre al fatto che i vaccini di cui parliamo determinano la formazione di una risposta immunitaria contro la proteina cosiddetta Spike, ossia quella prodotta dal virus per attaccarsi alle cellule del nostro corpo per infettarle ed è molto improbabile che vi siano delle mutazioni proprio dei frammenti di proteina Spike in questione. Circa la protezione indotta dai vaccini, per adesso sappiamo che durerà alcuni mesi (non settimane come si pensa) e, inoltre, soltanto quando il vaccino sarà somministrato a una percentuale molto elevata della popolazione potremmo verificare l’effettiva durata dell’immunità che ci si augura duri almeno un anno, come accade per i vaccini contro l’influenza, ma non è escluso che possa durare anche più anni, come succede per i vaccini antipneumococcici.

Infine, per quanto riguarda la paura che ricevendo la somministrazione del vaccino esso possa modificare il nostro DNA, questo pericolo è del tutto infondato! Il compito dell’mRNA o RNA messaggero è solo quello di trasportare le istruzioni per la produzione di proteine da parte della cellula con cui dialoga. Nelle nostre cellule il DNA produce mRNA e quest’ultimo produce una proteina, ma l’informazione è unilaterale, non sarebbe possibile per la proteina fare il processo inverso ossia generare un mRNA che modifichi il DNA. Tra l’altro l’mRNA ha una vita brevissima e una volta fatto il suo “dovere” di comunicare il messaggio che porta si degrada nei suoi componenti nucleotidici.

Con il Covid-19 è stato possibile dimostrare l’importanza della ricerca condotta sullo studio di vaccini a RNA. La vaccinazione, infatti, è ad oggi, la misura preventiva più sicura ed efficace per combattere le malattie infettive e ha permesso di debellare malattie come il vaiolo e la poliomielite, salvando ogni anno milioni di persone. In buona sostanza il vaccino ha il compito di sollecitare il sistema immunitario in modo che esso possa riconoscere (sfruttando la memoria immunologica) il patogeno quando esso entrerà in contatto con noi, rendendolo inoffensivo. Varie sono le tipologie di vaccino:

  • Vaccini vivi attenuati contengono microbi (virus o batteri) ancora vivi ma resi innocui, e quindi non più in grado di provocare la malattia (ad esempio il vaccino contro il morbillo);
  • Vaccini inattivati, nei quali i virus o i batteri sono stati uccisi tramite esposizione al calore oppure con sostanze chimiche (ad esempio il vaccino antipolio);
  • Vaccini ad antigeni purificati, ossia vaccini che contengono solo alcuni frammenti (antigeni) del battere o del virus (ad esempio il vaccino contro la pertosse);
  • Vaccini ad anatossine che contengono sostanze tossiche prodotte dai batteri – le tossine – che sono state neutralizzate trasformandole, appunto, in anatossine che non sono più in grado di provocare la malattia, ma sono capaci di attivare le difese immunitarie dell'organismo (ad esempio il vaccino contenente la tossina del tetano);
  • Vaccini a DNA ricombinante, prodotti copiando informazioni genetiche del virus o del batterio e sfruttandole per produrre una grande quantità di proteina virale o batterica (ad esempio il vaccino per l’Ebola)[1].

Come mai è così importante che si sia fatto ricorso a un vaccino a RNA? In un interessantissimo articolo pubblicato su Nature a inizio anno[2] e pubblicato in Italia su Le Scienze, viene spiegata proprio l’importanza in ottica futura di questa tipologia di vaccini. Sebbene, infatti, l’idea di usare l’RNA nei vaccini circoli sin dagli anni ’90 (essendo questa una tecnologia più agile rispetto agli approcci tradizionali e permettendo ai ricercatori di accelerare molte fasi di ricerca e sviluppo), l’applicazione della tecnologia ha dovuto affrontare diverse difficoltà. «Le materie prime sono costose. Gli effetti collaterali possono essere problematici. E attualmente la distribuzione richiede una catena del freddo dispendiosa […]. Probabilmente l’urgenza del COVID-19 permetterà di accelerare i progressi in alcuni di questi problemi, ma molte aziende potrebbero abbandonare la strategia, una volta passata la crisi attuale. Resta la domanda: dove andrà a finire?». Insomma siamo solo all’inizio, ma quello che si è scoperto fino ad ora non può essere lasciato cadere e percorrere questa strada anche nel futuro potrebbe portarci a trovare delle soluzioni per malattie molto restie a essere sconfitte come ad esempio la malaria, la tubercolosi o l’Hiv.

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Thu, 25 Feb 2021 09:39:06 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/513/1/covid-19-fake-news-e-vaccini-a-rna alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
HIV/AIDS: bisogna continuare a parlarne https://www.alfiogarrotto.it/post/510/1/hivaids-bisogna-continuare-a-parlarne

Come ogni anno a partire dal 1988, il primo giorno del mese di Dicembre è stata celebrata la Giornata mondiale contro l’Aids. Una patologia molto seria sulla quale non devono spegnersi i riflettori, e a maggior ragione in un periodo di emergenza sanitaria come quello corrente, essendo il Covid-19 una patologia che, come sappiamo, può avere un effetto negativo su chi già è affetto da cancro, malattie croniche pregresse, e anche Aids, soprattutto in quei Paesi più poveri e nei quali è più difficile accedere alla sanità. Proprio per questi motivi il tema portante della giornata 2020 contro l’Aids è stato: “Solidarietà globale, responsabilità condivisa”, volendo richiamare l’attenzione su questa malattia e su come essa debba essere un problema di tutti e necessiti di una solidarietà diffusa globalmente e non localmente.

Ad oggi, nel mondo, sono circa 38 milioni le persone affette dal virus dell’Hiv e, nonostante la malattia sia stata identificata nel 1984, sono oltre 35 milioni i decessi che essa ha procurato finora, configurandosi dunque come una delle più distruttive della storia[1]. Ovviamente, da allora, sono stati fatti enormi passi in avanti dalla ricerca scientifica, soprattutto a partire dalla seconda metà degli anni ’90 con l’avvento delle terapie antiretrovirali (Haart) che hanno causato un immediato crollo di diagnosi della malattia e un abbassamento drastico della mortalità dando la possibilità di poter sperare in un’aspettativa di vita paragonabile a quella media generale. Le terapie, dunque, sebbene non siano ancora in grado di debellare la patologia (non esiste un vaccino per questo virus), sono però capaci di bloccarne la duplicazione prevenendo i danni che esso causa nei suoi stadi avanzati. Inoltre, riducendo la quantità di virus nell’organismo, riducono anche il rischio che possa essere trasmesso in quanto, nei casi in cui la terapia attecchisca efficacemente, la quantità di virus nell’organismo è a tal punto ridotta da abbattere del tutto il rischio di trasmissione. Tali progressi a livello di ricerca scientifica hanno concorso anche alla conoscenza più profonda della patologia, del suo modo di azione e di trasmissione, consentendo di smentire tanti pregiudizi e falsi miti. Purtroppo, però, ancora oggi sono moltissimi i luoghi comuni che rimangono saldi nella coscienza collettiva quando si parla di Hiv/Aids, generando così una forte componente di stigma sociale verso le persone che vi sono affette, componente che è in grado di sfociare in vere e proprie gravissime forme di discriminazione sociale.

Voglio proprio per questo sfatare alcune delle più frequenti fake news al riguardo.

  • L’Hiv NON si trasmette tramite la saliva. Il virus si può trasmettere solo e soltanto attraverso i seguenti liquidi biologici: sangue, sperma, secrezioni vaginali, latte materno. L’infezione avviene quando uno di questi liquidi di una persona con Hiv e con carica virale rilevabile, circola nel sangue di una persona ricevente e sana tramite ferite o lesioni delle mucose. L’Hiv si trasmette pertanto o per trasmissione ematica o per trasmissione sessuale o per trasmissione verticale (dalla madre al feto durante la gravidanza o dalla madre al nuovo nato durante il parto e/o con l’allattamento)[2]. Un bacio, insomma, non è sufficiente per trasmettere il virus e neanche lacrime, sudore, urine o punture di zanzare lo sono.
  • I comportamenti sociali quotidiani non sono fonte di rischio. Stringere la mano, condividere il cibo, abbracciare, utilizzare vestiti e avere comportamenti del tutto normali e quotidiani con persone affette da Hiv NON costituisce un comportamento a rischio per una persona sana. Non è assolutamente pericoloso essere stato a contatto diretto con una persona affetta da questa malattia, neppure se ha starnutito o tossito davanti a noi: questo virus non si trasmette in questo modo! Gli unici utensili di tutti i giorni a rischio sono quelli che possono essere entrati in diretto contatto con il sangue come, per esempio, un rasoio o uno spazzolino da denti.
  • Il virus colpisce solo gli esseri umani. Sono circolate nel tempo molte bufale circa la diffusione tramite carne infetta, tramite punture di insetto, tramite animali domestici e così via. Si tratta di fake news. Il virus si trasmette solo da un essere umano infetto a un altro.
  • L’Aids e l’Hiv non sono la stessa cosa. L’Aids è la malattia da immunodeficienza acquisita ed è causata dal virus Hiv (Human immunodeficiency virus), che colpisce il sistema immunitario il quale a mano a mano non è più in grado di contrastare l’insorgenza di infezioni e malattie (di diversa entità) causate da altri virus, batteri o funghi. Chi è stato contagiato dal virus Hiv, non necessariamente però ha l’Aids, in questo caso si parla di sieropositività. In questa fase sono presenti gli anticorpi anti-Hiv, ma non si sono ancora riscontrate le infezioni opportunistiche. Il soggetto sieropositivo può vivere per anni senza sintomi di nessun tipo e accorgersi del contagio solo nel momento in cui si manifesta una malattia opportunistica. Ecco perché il test della ricerca degli anticorpi anti-Hiv è l’unica via per scoprire l’eventuale infezione. Se essa è rilevata in una fase precoce, tramite la tempestiva introduzione delle terapie antiretrovirali, l’Aids può anche non sopraggiungere mai arrivando ad avere un’aspettativa di vita che si avvicina a quella generale e migliorandone drasticamente la qualità.

 

Sfatati questi falsi miti, passiamo a qualche buona notizia. Sebbene nel 2019 circa 1,7 milioni di persone sono state infettate dall’Hiv, secondo quanto riportato dal rapporto dell’UNAIDS (il Programma delle Nazioni Unite per l’AIDS/HIV), emerge anche che l’accesso alle cure è aumentato enormemente, passando dalle 685 000 persone affette da Hiv con accesso alla cura antivirale nel 2000, alle circa 20,9 milioni di persone nel 2017. Questo ha fatto sì che venisse ridotta la possibilità di trasmissione in maniera drastica, soprattutto nel frequente caso di passaggio della malattia tra madre e feto. La sfida odierna, dunque, è quella di garantire che «i 17,1 milioni di persone bisognose di cure, tra cui 1,2 milioni di bambini, possano accedere ai medicinali»[3], mettendo così la prevenzione dell’Hiv come punto prioritario nella programmazione della sanità pubblica in particolare laddove i casi sono in aumento.

Cerchiamo di non far passare in secondo piano la lotta al virus dell’Hiv e di sensibilizzare le giovani generazioni sull’argomento. Accedendo alla sfera sessuale anche in età molto precoce è bene che i ragazzi siano pienamente coscienti delle precauzioni da adottare, siano educati a una cultura della prevenzione adottando tutte le misure per vivere la sessualità in modo sicuro. Da un’indagine condotta da Durex e Skuola.net su un campione di oltre 15.000 ragazzi (11-24 anni) è emerso che soltanto uno su due utilizza abitualmente il preservativo. «Il 67% si vergogna ad acquistarli, principalmente a causa di un approccio al tema sempre più precoce e meno consapevole (il 73% afferma di aver avuto il primo rapporto tra i 14 e i 17 anni)»[4], che unitamente alla vergogna di parlare in famiglia dell’argomento (meno del 60% del campione ne parla con i genitori), rende ancora più urgente la strutturazione per i ragazzi di capillari corsi di educazione sessuale che li rendano consapevoli nel loro approccio alla sessualità.

Dr. Alfio Garrotto

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Tue, 23 Feb 2021 08:43:24 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/510/1/hivaids-bisogna-continuare-a-parlarne alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Diabete di tipo 2: il fegato è a rischio https://www.alfiogarrotto.it/post/509/1/diabete-di-tipo-2-il-fegato-e-a-rischio

L’incidenza del diabete, in tutte le sue varianti, è molto alta (secondo le ultime stime mondiali ne è affetto circa l’8,5% della popolazione mondiale) e proprio per questo motivo dalle pagine di questo blog ho più volte trattato questa patologia come argomento di vasto interesse, sia in correlazione alla pandemia in corso, sia per approfondire una tipologia insidiosa come quella del diabete LADA, sia in altri frangenti per parlare di diabete in generale e mettere in allarme circa le probabilità che nei prossimi anni si raggiunga un picco ancora maggiore di malati. Quest’oggi, viste le importanti novità che provengono da uno studio pubblicato su Diabetes Care[1], portato avanti dall’Università di Milano-Bicocca, mi accingo a tornare sull’argomento e a prendere in considerazione il diabete di tipo 2, il quale, come dimostra questo studio può causare complicazioni al fegato, anche piuttosto gravi.

La ricerca a cui faccio qui riferimento è stata coordinata dal Professor Gianluca Perseghin, docente all’Università di Milano-Bicocca di Endocrinologia, e ha dato conferma del fatto che sia necessario operare uno screening su vasta scala dei pazienti affetti da diabete di tipo 2 per verificarne eventuali danni epatici. Tali screening ad oggi non vengono svolti in maniera routinaria come invece accade per il monitoraggio dell’insorgenza di eventuali malattie cardiovascolari e renali (che possono appunto verificarsi in correlazione al diabete), ma lo studio pubblicato su Diabetes Care ci dice il contrario: anche il fegato va monitorato, in quanto 1 paziente su 5 con diabete di tipo 2 è esposto a complicanze epatiche e i risultati italiani, messi in comparazione con quelli condotti dal ministero della Salute statunitense (che ha operato uno screening della popolazione generale), lo evidenziano con maggiore forza, visto che anche lì il 20% dei pazienti americani con diabete di tipo 2 presentano una compromissione del fegato.

Se, insomma, fino ad oggi la correlazione tra il diabete e il così detto “fegato grasso” considerata pressoché benigna, ha fatto sì che non si procedesse con uno screening capillare, vista anche la pericolosità e l’invasività della biopsia epatica (tecnica diagnostica usata in questi casi), ora dopo i risultati della ricerca in oggetto si sta tentando, sempre all’Università di Milano-Bicocca nel reparto di Endocrinologia e Malattie del Metabolismo, di sviluppare un metodo diagnostico che escluda l’esclusivo ricordo alla biopsia epatica in favore di altre metodologie (tramite bio-marcatori) che siano meno invasive ma che, allo stesso tempo, consentano comunque di monitorare lo stato epatico del paziente diabetico.

Come ha dichiarato il Professor Perseghin: «Non esiste un tessuto, organo o apparato che non sia interessato dagli effetti negativi del diabete. Una quota di pazienti non trascurabile può sviluppare, soprattutto se obesa, un vero e proprio processo infiammatorio del fegato che predispone all’insorgenza della fibrosi e cirrosi epatica. Lo studio suggerisce due azioni importanti: aumentare la consapevolezza degli operatori sanitari che si prendono cura del paziente affetto da diabete e quella del paziente stesso della possibile complicanza epatologica del diabete; sviluppare e validare metodiche sempre più affidabili, semplici di utilizzo nella routine clinica e poco costose da poter applicare in una popolazione di individui così numerosa come quella dei pazienti con diabete»[2].

Il diabete di tipo 2 dunque, come malattia metabolica largamente diffusa, è da tenere sotto controllo poiché riduce sensibilmente sia l’aspettativa di vita di chi ne è affetto, sia la qualità della stessa potendo comportare molte e disparate complicazioni, anche estremamente invalidanti e in grado di compromettere, appunto, la funzionalità di organi vitali. Come si legge dalle pagine del Diabets Research Institute le più frequenti sono quelle che intaccano il «cuore (infarto del miocardio, cardiopatie), i reni (insufficienza renale), i vasi sanguigni (ipertensione o altre malattie cardiovascolari, ictus, ecc.), gli occhi (glaucoma, retinopatie, ecc.)»[3], e a queste, adesso, dovremmo aggiungere anche quelle che implicano il fegato.

Cerchiamo allora di educare alla conoscenza di questa malattia, non sottovalutandola e soprattutto non sottovalutandone mai i fattori di rischio che ci rendono più esposti a svilupparla, come ad esempio il peso troppo elevato, l’inattività fisica, dei valori di colesterolo e trigliceridi fuori norma. Uno stile di vita sano e consapevole può fare la differenza in ottica preventiva, e sul lato clinico, invece, bisogna cercare di perseguire quelle azioni per il futuro che suggeriva il dottor Perseghin e in particolare lo sviluppo e la validazione di metodiche tali da poter raggiungere uno screening sempre più capillare e affidabile da inserire nella ruotine clinica.

Alfio Garrotto

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Tue, 9 Feb 2021 08:36:31 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/509/1/diabete-di-tipo-2-il-fegato-e-a-rischio alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
PACE: un innovativo software che sostituisce la TAC https://www.alfiogarrotto.it/post/508/1/pace-un-innovativo-software-che-sostituisce-la-tac

Una ricerca nata dalla collaborazione delle due Università di Messina e di Catania ha reso possibile rielaborare in chiave medica un software, precedentemente sviluppato all’interno di una ricerca tecnologica dell’INGV, rendendolo utile nell’elaborazione migliorativa (e conseguente lettura) delle radiografie in immagini TAC. Si tratta dello studio intitolato “Pipeline for Advanced Contrast Enhancement (PACE) of Chest X-ray in Evaluating COVID-19 Patients by Combining Bidimensional Empirical Mode Decomposition and Contrast Limited Adaptive Histogram Equalization (CLAHE)[1] e pubblicato il 16 ottobre scorso sulla rivista «Sustainability» del MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute).

La tecnologia che sta alla base del software PACE era in precedenza stata sviluppata dall’Istituto Nazionale di Geofisica e Vulcanologia per studiare “lo stato di salute” della crosta terreste e di conseguenza monitorare eventuali problemi nei vari strati della crosta, l’aspetto sorprendente, dunque, è stato il constatare come tra l’interno della Terra e l’interno dei polmoni vi fosse in qualche modo un’analogia! Il ricercatore dell’INGV Massimo Chiappini, tra i coautori della ricerca, ha affermato che essa «nasce proprio dall’intuizione di utilizzare su immagini mediche le stesse tecniche di trattamento delle immagini che utilizziamo normalmente per la rappresentazione del sottosuolo nelle aree soggette a rischio sismico, vulcanico o ambientale»[2]. È stato l’approccio multidisciplinare a rivelarsi vincente, poiché andando oltre le iniziali titubanze si è compreso che quell’assurda analogia poteva invece essere la chiave per mettere a punto un sistema innovativo in campo medico.

In un periodo molto complesso a livello sanitario, con l’emergenza COVID-19 che deve essere costantemente essere tenuta a bada, uno dei problemi riscontrato nei reparti è proprio quello della difficoltà nella valutazione radiologica dei pazienti che nel decorso della malattia si sono aggravati con serie patologie polmonari che necessitano di un’attenta analisi di eventuali lesioni polmonari per capire sia il tipo di evoluzione della malattia, sia quali terapie nello specifico mettere in campo. Non sempre il monitoraggio, però, si è rivelato semplice da portare avanti perché la maggioranza dei pazienti che si trovano nella fase acuta della malattia o sono poco collaborativi o si trovano in terapia intensiva, rendendo così necessario procedere alle radiografie con strumenti portatili che generano risultati meno leggibili e talvolta immagini compromesse o non abbastanza chiare nell’individuazione delle lesioni polmonari. Inoltre, come si legge nell’abstract della ricerca, la tomografia computerizzata (TAC) del torace, usata largamente in Cina, ha sì riportato un successo significativo nel monitoraggio, ma tale tipo di «approccio non può essere utilizzato in modo massiccio, principalmente per due motivi: l’alto rischio e i costi. Inoltre, in alcuni paesi, questo strumento non è diffusamente disponibile»[3]. Motivo per cui si è spesso ricordo, come spiegavo poco fa, alla radiografia del torace, sebbene essa sia meno sensibile della TAC. La ricerca si è rivolta dunque a trovare uno strumento di post-elaborazione che fosse in grado di migliorare la qualità delle immagini prodotte dalle radiografie tradizionali. Ecco come è nato PACE (Pipeline for Advanced Contrast Enhancement), il cui algoritmo è in grado di combinare alcuni applicativi numerici di elaborazione delle immagini, come la decomposizione empirica bi-dimensionale, il filtro omomorfico e l’equalizzazione adattiva dell’istogramma in modo efficiente. I risultati hanno, infatti, mostrato un netto miglioramento del contrasto dell’immagine come confermato da tre metriche ampiamente utilizzate: «(I) indice di miglioramento del contrasto, (II) entropia e (III) misura del miglioramento»[4]. Questo miglioramento fa sì che siano rilevabili le stesse lesioni che sarebbero poi state evidenziate procedendo con una TAC (le comparazioni lo hanno reso visibilmente evidente). Il Professor Gaeta del Dipartimento di Scienze biomediche, Odontoiatriche e delle Immagini Morfologiche dell’Università di Messina ha, a questo proposito, affermato che: «Dal punto di vista clinico è stato fondamentale verificare che le informazioni aggiuntive prodotte da PACE fossero reali. Per far questo, sono state effettuate e confrontate congiuntamente le radiografie del torace e quelle delle TAC tradizionali: il grande successo è stato quello di verificare che le lesioni aggiuntive che il software PACE rilevava nelle semplici immagini radiografiche fossero tutte confermate dalle TAC»[5].

L’approccio del metodo PACE è, perciò, flessibile ed efficace per il miglioramento dell’immagine medica e potrà essere utilizzato come strumento di post-elaborazione per la comprensione e l’analisi di quest’ultima, non solo ora, durante l’emergenza sanitaria, ma anche per il futuro, aprendo la strada a una modalità più economica e meno invasiva.

Credo davvero che gli effetti dell’applicazione del software PACE per il futuro potranno essere di grande rilevanza poiché si potrà far sì che l’uso della TAC non sia più indispensabile. Non è da sottovalutare questo aspetto in quanto vi sono dei casi limite in cui l’accesso alla tomografia non sarebbe semplice oppure quando c’è un numero troppo altro di pazienti che sono in attesa di questo esame diagnostico o ancora nel caso di quei Paesi in cui il costo del macchinario è troppo elevato e diventa assolutamente impensabile pensare di poterlo sostenere in vista della dotazione di tutte le strutture. Senza contare che, con PACE, basterà un solo intervento sul paziente tramite esame radiografico (nel caso del Covid ciò ha ridotto il rischio di diffusione anche tra gli operatori sanitari) e in tempi brevissimi si potrà avere il risultato.

L’ambizioso progetto, oltre al team guidato dal ricercatore dell’INGV Massimo Chiappini (di cui ho già fatto menzione), ha visto la partecipazione sinergica di due Università siciliane: quella di Messina con un team del MIFT (Dipartimento di Scienze Matematiche, Informatiche, Fisiche e della Terra) guidato dal Professor Giovanni Finocchio e uno del Dipartimento di Scienze Biomediche, Odontoiatriche e delle Immagini Morfologiche guidato dal Professor Giuseppe Cicero; e quella di Catania con un gruppo lavoro a direzione dei Professori Giulio Siracusano e Aurelio La Corte. A riprova dell’importanza clinica di questa ricerca, i suoi risultati sono stati resi liberamente consultabili per tutta la comunità scientifica.

Dr. Alfio Garrotto

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Mon, 25 Jan 2021 09:14:20 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/508/1/pace-un-innovativo-software-che-sostituisce-la-tac alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Tumore all’ovaio: novità dalla ricerca https://www.alfiogarrotto.it/post/506/1/tumore-all-ovaio-novita-dalla-ricerca

Sulla scia del mese rosa della prevenzione appena trascorso vorrei qui affrontare le ultime confortanti novità giunte dalla ricerca riguardo una tipologia di tumore molto subdolo soprattutto in fase diagnostica e sovente, proprio per questo, scoperto in fase avanzata (nel 60-70% dei casi): il tumore all’ovaio. La diagnosi tardiva del tumore ovarico è spiegabile in prima battuta per il fatto che è caratterizzato da una serie di sintomi aspecifici (dolore addominale, frequenza nella minzione, insorgenza di gonfiore addominale, senso di immediata sazietà anche con piccole quantità di cibo), i quali possono essere facilmente trascurati in quanto ricondotti ad altre plausibilissime cause quali lo stress, lo stile di vita disordinato e la cattiva alimentazione. Vista la sintomatologia generica, tali sintomi vanno presi in considerazione chiamando in causa il proprio ginecologo nel caso in cui non migliorino attuando i normali contro bilanciamenti del caso (come ad esempio una regolarizzazione del piano alimentare o l’attuazione di uno stile di vita più sano) e si presentino invece in modo ricorrente e/o per periodi di tempo prolungati. Fino a ora, insomma, non abbiamo avuto dalla nostra parte degli strumenti di prevenzione o dei test di screening precoce specifici.

Ed è qui, però, che arrivano le buone notizie. Sembrerebbe infatti che dalle più recenti ricerche pubblicate in merito giungano delle novità proprio circa delle nuove tipologie di screening che potrebbero fare la differenza nella diagnosi precoce della patologia, abbassandone così drasticamente anche il tasso di mortalità (molto elevato proprio in dipendenza del ritardo diagnostico che implica l’arrivo alle cure quando sono già presenti metastasi in altri organi). In particolare, vi parlerò di due progetti italiani: il primo è lo studio recentemente pubblicato sulla rivista Cancers[1] condotto dall’Istituto Nazionale dei Tumori di Milano in collaborazione con l’Università Statale; mentre il secondo è la ricerca promossa dall’Istituto di Ricerche Farmacologiche ‘Mario Negri’ IRCCS di Milano, con l’Ospedale San Gerardo di Monza e l’Università di Milano-Bicocca (con il supporto della Fondazione Alessandra Bono Onlus) pubblicata l’estate scorsa sulla prestigiosa rivista scientifica Jama Network Open[2].

Partendo dalla ricerca pubblicata su Cancers, la svolta diagnostica potrebbe arrivare da un “naso elettronico”! Di cosa si tratta? In base a diverse sperimentazioni condotte precedentemente studiando i tumori della prostata si era scoperto che le cellule nel momento in cui da sane si trasformano in malate, cambiano odore tanto che l’olfatto canino si è rivelato in grado, annusando l’urina, di individuare la presenza di un carcinoma prostatico in fase iniziale. Il cambiamento, seppur minuscolo e irrilevabile senza appositi strumenti, è riscontrabile già in fasi precocissime e quindi, una volta rilevato sarebbe in grado di farci agire tempestivamente su quello che all’apparenza potrebbe sembrare un organo sano, ma che invece sta in nuce sviluppando la malattia. L’indagine, durata ben 13 mesi, ha coinvolto 251 donne di cui alcune con carcinoma ovarico, altre con diagnosi di masse benigne e altre ancora totalmente sane (gruppo di controllo). Esse sono state sottoposte a un test del respiro effettuato al mattino a digiuno espirando profondamente e lentamente in un boccaglio per inglobare anche il respiro alveolare, ossia quella parte del respiro espulsa dall’interno dei polmoni e delle vie aeree inferiori, nelle quali avviene lo scambio con il sangue. Nelle porzioni di respiro raccolte è stata individuata dal “naso elettronico”, chiamato e-nose, la presenza di sostante volatili organiche che marcano la presenza di una mutazione, distinguendo così quali fossero quelle malate. Francesco Raspagliesi, direttore dell’Unità di Oncologia Ginecologica dell’Istituto Nazionale dei Tumori di Milano e primo autore dello studio, ha a tal proposito affermato: «La presenza del tumore determina modificazioni di tutta una serie di processi metabolici, a cui segue il rilascio di sostanze volatili organiche. Sono in pratica tracce della presenza della malattia contenute nel respiro sotto forma di molecole volatili. Il naso elettronico ha permesso di cogliere la presenza di alcune di queste sostanze nel respiro delle donne con cancro ovarico, che vengono così identificate rispetto ai controlli sani. Questi risultati sembrano indicare una linea di ricerca assai promettente per una futura possibile diagnosi precoce di questi tumori e ci spingono a proseguire con ulteriori studi. […] L’obiettivo è trovare un nuovo test efficace, che abbia una sensibilità significativa e un’alta specificità, il più possibile vicino al 100%, e queste potrebbero essere le caratteristiche del naso elettronico. Stiamo mettendo a punto un nuovo studio con un e-nose più sofisticato. Ora che conosciamo l’esistenza di tracce della malattia nel respiro, dobbiamo identificare l’esatta natura dei composti volatili, che possono costituire dei marcatori utili per la diagnosi precoce di questa neoplasia»[3].

Il secondo studio, invece, si è focalizzata su un esame già ben noto e molto comune, che potrebbe però rivelarsi utile anche per la diagnosi precoce di tumore ovarico: il Pap test. Esso consiste, come tutte le donne sanno bene, nel prelievo di cellule dal collo dell’utero e dal canale cervicale. Da questi campioni, come emerge dalla ricerca, tramite l’impiego di nuove tecnologie di sequenziamento del DNA, potrebbe essere rintracciato anche il tumore ovarico. L’ipotesi di base dello studio è consistita nel fatto che all’interno della tuba di Falloppio (in cui nascono la maggior numero di carcinomi sierosi di alto grado dell’ovaio) possono staccarsi, sin dalle primissime fasi del tumore, delle cellule maligne che, una volta raggiunto il collo dell’utero, possono essere prelevate con un semplice Pap test. Nelle fasi di trasformazione tumorale, infatti, le cellule contengono nel loro DNA delle specifiche mutazioni della proteina Tp53, che una volta alterata, porterà alle fasi successive della cellula tumorale maligna. Sebbene lo studio sia stato condotto su un numero esiguo di casi, i dati raccolti e pubblicati sul Jama Network Open ci lasciano ben sperare soprattutto per il fatto di aver dimostrato che la presenza di DNA tumorale «la presenza di DNA tumorale, che deriva dal carcinoma ovarico, in PAP test prelevati in pazienti affette da tumore ovarico anni prima della diagnosi di carcinoma dell'ovaio. Questo ci indica che già 6 anni prima le analisi molecolari messe a punto oggi avrebbero potuto consentire teoricamente di diagnosticare il tumore. Credo che l'applicazione di questo test possa salvare moltissime vite umane»[4], secondo quanto afferma Maurizio D’Incalci, direttore del Dipartimento di Oncologia dell’Istituto Mario Negri e a capo della ricerca. Il fatto che fossero disponibili, in diversi casi, PAP test eseguiti dalla paziente 6 e 4 anni prima ha reso evidente, dunque, la presenza della stessa mutazione clonale della proteina p53 che si ritrova nel tumore rafforzando l’ipotesi che alla base dello sviluppo della malattia ci siano alterazioni molecolari specifiche.

In Italia, secondo i dati 2019, è stato diagnosticato un carcinoma ovarico a 5.300 donne e in caso di diagnosi tardiva (la più frequente), meno del 40% è viva a 5 anni dalla diagnosi (tenete conto che per il tumore al seno siamo all’80%). Ecco perché entrambi gli studi che ho qui illustrato mi sembrano davvero dei validi e incoraggianti passi in avanti della ricerca per battere sul tempo una malattia ancora così insidiosa e subdola che è la sesta causa di morte per tumore tra le donne.

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Tue, 12 Jan 2021 09:11:37 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/506/1/tumore-all-ovaio-novita-dalla-ricerca alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Covid-19, smart working e obesità https://www.alfiogarrotto.it/post/504/1/covid-19-smart-working-e-obesita

È bene tornare a parlare di obesità. All’inizio dell’estate, dalle pagine di questo blog, avevo già chiarito quali fossero pericoli di quella che è stata ormai da quasi un anno riconosciuta (all’unanimità in entrambe le Camere) una malattia cronica e, aggiungerei, molto insidiosa.

Negli ultimi mesi varie indagini si sono susseguite a sostegno e a conferma di come in un periodo come quello che stiamo vivendo essere obesi possa davvero risultare rischioso e possa mettere a serio rischio la salute. Innanzitutto, sempre di più, a causa dell’emergenza sanitaria scaturita dal Covid-19, si è fatto ampio ricorso come metodo di lavoro allo smart working per tutte quelle professioni che hanno la possibilità di essere svolte non in presenza. Questa scelta, compiuta giustamente e per evidenti motivi di contenimento del virus, ha come risvolto della medaglia un peggioramento delle condizioni di vita per le persone affette da obesità, secondo quanto emerge dai dati di una ricerca nazionale svolta dai Centri del SSN (Servizio Sanitario Nazionale). La Fondazione ADI dell’Associazione Italiana di Dietetica e Nutrizione Clinica ha infatti svolto, durante il periodo di lockdown, un’indagine per valutare l’impatto delle restrizioni sulle persone con sovrappeso/obesità. «Si tratta di uno studio multicentrico non-profit che ha coinvolto 1.300 pazienti seguiti dai Centri Obesità del SSN, di cui fa parte anche il Centro Obesità del Policlinico di Milano, ai quali è stato chiesto come si sia modificato il proprio stile di vita (alimentazione e attività fisica) durante la pandemia. I dati mostrano che […] circa il 50% ha avuto un aumento medio di 4 kg del peso corporeo raggiungendo valori superiori nelle persone che svolgevano attività lavorativa in smart working. Inoltre, nel 58% di questi pazienti si è avuta anche una importante riduzione dell’attività motoria»[1].

Dati preoccupanti se abbinati alla metanalisi pubblicata in agosto, recentemente illustrata in un articolo su Jama[2], con cui si è calcolato che le persone obese hanno un rischio più che doppio di ospedalizzazione per Covid-19 rispetto ai normopeso, e un 50% in più di probabilità di morire. Poiché ben il 13% della popolazione è affetto da questa patologia, l’obesità non può non essere presa in considerazione come fattore di rischio. Lo studio in questione è stato condotto dal nutrizionista Barry Popkin, dell’Università del North Carolina, che con i suoi collaboratori ha messo insieme ben 75 studi internazionali sul tema per analizzare a fondo il rapporto che intercorre tra Covid-19 e obesità. I risultati sono stati impressionanti: «un obeso avrebbe il 46% di probabilità in più di contrarre la malattia, il 113% in più (un rischio più che doppio) di essere ricoverato in caso di contagio, il 74% in più di finire in terapia intensiva, e il 48% in più di morire a causa di Covid 19».[3] Purtroppo ancora adesso molto spesso questa patologia viene minimizzata e non le viene data la giusta importanza, cosa ancor più grave se pensiamo appunto che proprio a causa della situazione emergenziale e del lockdown si sono acuite situazioni di obesità e di disturbi alimentari pregressi. Certo, ci sono state alcune strutture che si sono attrezzate per sopperire alla mancanza di un sostegno costante, come ad esempio il Policlinico di Milano che ha creato un team di specialisti attivando colloqui di counseling nutrizionale e di supporto psicologico motivazionale tramite contatti telefonici. Si è cercato così di garantire l’indispensabile continuità terapeutica, in considerazione del fatto che assumere comportamenti alimentari scorretti in momenti di fragilità emotiva è molto più “semplice”, mentre andando ad agire proprio sulla base emotiva, si può lavorare in direzione contraria rispetto all’abbattimento e alla disfunzionalità alimentare che possono derivare dall’isolamento e dall’immobilità forzata.

Sebbene il sopra citato studio di Barry Popkin sia stato condotto negli Stati Uniti, gli stessi risultati possono essere letti in chiave nostrana, tant’è vero che secondo l’ultimo Italian Obesity Barometer Report, conditto dall’Italian Barometer Diabetes Observatory Foundation in collaborazione con l’Istat, il nostro Paese conta l’11% di obesi tra la popolazione adulta e il 46% tra soprappeso e obesi. In una dichiarazione di Paolo Sbraccia, professore di Medicina Interna e direttore del Centro Medico dell’obesità dell’Università Tor Vergata di Roma, i motivi dell’aumentato rischio di ricoveri e decessi negli obesi affetti da Covid-19 sono molti: «il tessuto adiposo, come le cellule dei polmoni, esprime la famosa proteina Ace 2 a cui si lega il virus, e queste proteine possono facilmente staccarsi e raggiungere i polmoni, facilitando l’invasione di Sars-Cov-2. L’organismo degli obesi presenta poi uno stato di infiammazione cronica che facilita l’insorgenza della tempesta di citochine, che abbiamo imparato essere una delle complicazioni più gravi di questa malattia. L’obesità in sé, inoltre, crea problemi di respirazione e complica le procedure di ventilazione messe in pratica nelle terapie intensive, rendendo così più probabile un esito infausto. Ci sono meno certezze invece sulla possibilità che l’obesità renda anche più alto il rischio di infezione da Sars-Cov-2, anche se esistono indizi di un’alterazione del funzionamento del sistema immunitario legato all’obesità che potrebbero spiegare questa evenienza. E purtroppo, presagirebbero anche una minore efficacia dei vaccini nelle persone obese».

Del resto, secondo un terzo studio che qui voglio riportare, pubblicato sul “The Lancet”, proprio le malattie non trasmissibili si sono dimostrate le patologie più insidiose e pericolose che hanno portato a una mortalità tanto alta del Covid-19. Tutte quelle malattie, insomma, legate allo stile e alle condizioni di vita, come ad esempio obesità, dipendenza da fumo e dipendenza da alcol, sono un volano per la capacità del virus di essere letale. Per la nota rivista medica il mondo non sta affrontando solamente una pandemia, bensì una “sindemia”, ovvero la congiunzione di più emergenze sanitarie. «Molti fattori di rischio e malattie non trasmissibili studiati in questo rapporto sono associati a un aumento del rischio di forme gravi di Covid-19, o addirittura di morte, rendendo necessaria un’azione urgente per affrontare la sindemia di malattie croniche, disuguaglianze sociali e Covid-19, vale a dire l’interazione di diverse epidemie che esacerbano il carico sanitario delle popolazioni già colpite, e le rendono ancora più vulnerabili»[4].

Concludendo, credo che si renda sempre più necessario attivare protocolli di prevenzione che siano in grado di seguire i ragazzi dall’infanzia affinché si possa combattere la patologia sin dalla prima insorgenza, con una sinergia di professionalità che agiscano su più piani: cambiamento dello stile di vita, attività fisica, educazione alimentare, prescrizione (qualora servisse) di farmaci e un percorso personalizzato di psicoterapia. Quest’ultimo aspetto è molto importante visto che i pazienti affetti da obesità molto spesso provano vergogna per la loro patologia, inibendosi nel fare sport, nel presentarsi agli appuntamenti con lo specialista e a spogliarsi. In un contesto simile risulta chiaro, dunque, quanto sia decisivo che anche i medici agiscano in maniera cauta e misurata affinché il paziente non si senta giudicato e colpevolizzato per quella che non è una scelta, ma una patologia. Ancora troppo spesso lo si dimentica.

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Tue, 29 Dec 2020 09:41:19 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/504/1/covid-19-smart-working-e-obesita alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Novità diagnostica per il tumore del colon-retto https://www.alfiogarrotto.it/post/505/1/novita-diagnostica-per-il-tumore-del-colon-retto

Il tumore del colon-retto è una patologia molto diffusa, tanto da essere una delle neoplasie con incidenza maggiore nei Paesi occidentali, seconda soltanto al tumore della mammella per le donne e ai tumori del polmone e della prostata per gli uomini. Solitamente si sviluppa con una maggiore frequenza nella fascia d’età compresa tra i 60 e il 75 anni, ma negli ultimi anni i ricercatori hanno potuto notare un abbassamento dell’età dell’insorgenza (anche nella fascia tra i 40 e i 60 anni d’età). Si ipotizza che un grande ruolo nello sviluppo di questa malattia, infatti, sia causato anche dal cambiamento dello stile di vita e di una dieta disordinata, povera di fibre e vegetali e troppo ricca di carne rossa (che andrebbe consumata non più di una-due volta a settimana, 350 gr. totali, ed evitando un’eccessiva cottura).

Una caratteristica di questo tumore che può essere da un lato insidiosa, ma dall’altro costituire invece un’opportunità è la modalità d’insorgenza. Il tumore del colon-retto, infatti, è molto lento nel suo sviluppo e ci vogliono anche 5-10 anni affinché si manifesti. L’insidia risiede nel fatto che nelle primissime fasi e quindi anche per lunghi periodi la diagnosi è molto difficile, anche perché la sintomatologia prevedendo stipsi, stanchezza, mancanza di appetito, talvolta perdita di peso, fa sì che questi campanelli d’allarme siano spesso trascurati dal paziente. L’opportunità, allora, dove sarebbe? Nell’usare questo tempo che si ha a disposizione (talvolta molto lungo) per procedere tramite lo screening regolare a una diagnosi precoce. Dopo i 50 anni, ad esempio, sarebbe bene verificare regolarmente (ogni due anni) le feci o procedere, in presenza di avvisaglie maggiori, alla colonscopia totale o parziale. «In caso di familiarità la colonscopia è indicata a partire dai 45 anni oppure 10 anni prima dell’età della diagnosi del parente di primo grado. L’esame, se negativo, va ripetuto ogni cinque anni. La ricerca del sangue occulto nelle feci, in questi casi, viene effettuata annualmente»[1].

Agli utilissimi e importanti metodi diagnostici sin qui elencati si vanno aggiungendo, grazie alla ricerca, degli altri ancor più precisi e in grado di individuare il tumore anche in fasi molto precoci.

È proprio della scorsa estate la grande novità di cui possiamo avvalerci nell’approccio diagnostico all’insidioso tumore del colon-retto. La dottoressa Noemi Bellassai, giovane assegnista di ricerca dell’Università di Catania, ha portato avanti lo studio alla base delle novità in questione ed è addirittura stata premiata con la prestigiosa Medaglia Leonardo Da Vinci, riconoscimento promosso dal miur e gestito dalla crui (Conferenza dei rettori) per la valorizzazione internazionale delle competenze e delle capacità del capitale umano che opera nell’alta formazione e nella ricerca in Italia. In cosa consiste la ricerca della Dottoressa Bellassai?

La ricerca ha preso le mosse dall’«analisi molecolare di biomarcatori circolanti nel sangue periferico tramite una piattaforma molecolare basata sulla tecnica Surface Plasmon Resonance Imaging (SPRI)». Per poter portare a termine l’analisi molecolare bisogna partire dalla biopsia liquida, che è un esame non invasivo, altamente sensibile e, soprattutto, economicamente vantaggioso, con il quale si è reso possibile «isolare e individuare frammenti di DNA di origine tumorale e altre molecole target, quali ad esempio proteine e microRNA e cellule tumorali circolanti nei fluidi biologici (sangue, plasma, siero, urine e saliva), da campioni di pazienti con cancro sospetto o diagnosticato»[2]. Tutto questo grazie alla creazione da parte della dottoressa Bellassai di un biosensore plasmonico ultrasensibile che, integrato a un circuito microfluidico e a nanostrutture, potesse essere in grado di rilevare anche le più piccole mutazioni puntiformi presenti nella sequenza del gene KRAS, ossia il gene riconosciuto come target molecolare presente nei pazienti affetti dal tumore del colon-retto.

Scoprendo, dunque, questa mutazione genomica nei biomarcatori tumorali circolanti si è puntato a sviluppare delle piattaforme molecolari che fossero in grado di analizzare con maggiore precisione le biomolecole d’interesse direttamente nel sangue periferico anche di pazienti che fossero allo stadio iniziale della malattia. Questo tipo di approccio, come possiamo leggere dalle parole stesse della dottoressa «implica una maggiore tempestività nella diagnosi della patologia, un miglioramento delle attività di controllo clinico nelle fasi post-operatorie e dopo il trattamento terapeutico, una notevole riduzione dei costi. E può consentire di definire un nuovo modello di tecnologia di frontiera in ambito clinico»[3].

Siamo di fronte a un grande passo in avanti per la scoperta precoce di questa tipologia di tumore che, come sappiamo, se preso nelle fasi iniziali può anche essere trattato in modo efficace e risolutivo con la sola terapia chirurgica (senza quindi passare per chemioterapia, immunoterapia, terapia a bersaglio molecolare, ecc.), impedendo così al tumore di avere il tempo per lo sviluppo di metastasi, cosa che comporterebbe invece un diverso trattamento terapico. Ancora una volta dunque possiamo essere orgogliosi dei nostri ricercatori italiani che portano molto frutto alla medicina, non solo a livello nazionale ma anche internazionale, e rendono possibile tramite i loro studi che il paziente sia trattato in modo meno invasivo (anche in fase diagnostica evitando esami molto più intrusivi), e che scopra in tempo la patologia della quale è affetto per procedere tempestivamente alla cura più adegua

Dr Alfio Garrotto

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Tue, 15 Dec 2020 09:47:03 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/505/1/novita-diagnostica-per-il-tumore-del-colon-retto alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
È Nobel: scoperta del virus dell’Epatite C https://www.alfiogarrotto.it/post/503/1/&200-nobel-scoperta-del-virus-dell-epatite-c

Qualche settimana fa sono stati assegnati i Premi Nobel 2020 e quello per la medicina e la fisiologia è stato conferito a Harvey J. Alter, Michael Houghton e Charles M. Rice per la scoperta del virus dell’epatite C e aggiungendo nella nota che «grazie alla loro scoperta, sono ora disponibili esami del sangue altamente sensibili per il virus e questi hanno essenzialmente eliminato l’epatite post-trasfusione in molte parti del mondo, migliorando notevolmente la salute globale. La loro scoperta ha anche permesso il rapido sviluppo di farmaci antivirali diretti contro l’epatite C. Per la prima volta nella storia, la malattia può ora essere curata, facendo sperare nell’eradicazione del virus dell’epatite C dalla popolazione mondiale»[1].

I tre vincitori, per l’appunto, hanno condotto delle ricerche pionieristiche in materia giungendo non solo alla scoperta ma anche alla caratterizzazione del virus che comporta l’epatite C, facendo sì che questa malattia diventi meno sconosciuta e quindi conseguentemente più curabile, entrambi aspetti importantissimi visto che è una patologia diffusa in tutto il mondo con circa 100 milioni di malati in forma cronica e circa 400.000 casi di morte per le conseguenze che l’infezione comporta, quali ad esempio la cirrosi e l’epatocarcinoma. L’epatite C, infatti, è una malattia infiammatoria che colpisce il fegato causata dal virus HCV, acronimo dell’inglese Hepatitis C Virus, che rappresenta una delle principali cause di trapianto e dello sviluppo di malattie croniche del fegato. L’infezione acuta da HCV è, molto spesso, di lieve entità e non causa disturbi (sintomi) ma tende a persistere nell’organismo, diventando cronica nel 50-80% dei casi.[2]

Facendo un passo indietro nella storia di questa patologia è a partire dagli anni ’40 che si comincia a comprenderla meglio distinguendo inizialmente tra una prima forma (a cui viene dato il nome di Epatite A) che deriva dai cibi o dalle acque infette e una seconda forma che invece si diffonde tramite i fluidi corporei, molto più grave della prima, connessa anche alla successiva insorgenza di forme croniche della stessa. Solo vent’anni più tardi, negli anni Sessanta, c’è una svolta nella comprensione della malattia individuando le cause che generano le diverse forme di epatite: in particolare grazie al biochimico Blumberg che individua il virus dell’epatite B e dà avvio alla creazione di test diagnostici ed anche di un vaccino. Grazie a questo enorme passo in avanti, però, ci si rende conto che molti casi sfuggono sia alla tipologia A sia a quella B e non riescono a essere tenuti a bada dalle cure allora esistenti. Proprio uno dei tre Nobel di cui abbiamo parlato a inizio articolo, ossia Harvey J. Alter, con una sua ricerca dimostra che l’agente virale che agisce non è assimilabile a quelli già conosciuti, perciò battezzato “né A e né B”, e attacca anche gli scimpanzé. Proprio loro saranno utili nel prosieguo della ricerca, infatti, «Michael Houghton e colleghi dell’azienda farmaceutica Chiron hanno l’intuizione di ricavare dal sangue delle scimmie infette dei frammenti di DNA, in parte derivati dal genoma degli animali e in parte da quello del virus. Dal confronto con i campioni di sangue umano, i ricercatori identificano frammenti di DNA virale clonati responsabili della codifica di alcune proteine virali. La conclusione dello studio è che il misterioso virus appartiene alla famiglia dei Flavivirus e che il suo genoma è in realtà costituito da RNA e non DNA: il nuovo patogeno viene battezzato virus dell’epatite C»[3].

È allora il turno di Charles M. Rice, che fa un ulteriore passo nella conoscenza di questo virus, identificando una regione dell’RNA virale che, in alcuni casi, può presentare una variante in grado di ostacolare la replicazione del virus e di conseguenza capace di bloccare la capacità infettiva del virus stesso. «Grazie ad alcune tecniche di ingegneria genetica Rice sintetizza un RNA privo di queste varianti problematiche e dimostra che il virus è in grado di infettare gli scimpanzé: è la prova definitiva che il virus C è in grado da solo di causare l’epatite».

I tre ricercatori, dunque, premiati con il Nobel per la Medicina hanno reso possibile, in più riprese nel corso degli ultimi decenni, lo sviluppo di test che vengono svolti sul sangue, in modo da evitare che venga utilizzato sangue infetto per le trasfusioni. Grazie alla profonda conoscenza delle caratteristiche del virus, hanno anche sviluppato dei farmaci capaci di impedire la replicazione virale, così che anche i positivi possano evitare che l’infezione diventi a tal punto grave da riuscire a danneggiare le funzionalità del fegato. Tutte le autorità sanitarie internazionali sono fiduciose del fatto che grazie alla diffusione dei test (se essa riesce ad imporsi in maniera capillare) e grazie alla disponibilità di un trattamento realmente efficace contro la malattia, sia possibile nel prossimo futuro dare una decisa svolta nella lotta contro l’epatite C, riuscendo di conseguenza ad abbassare il tasso di mortalità della patologia.

Per conoscere meglio i tre premi Nobel qui di seguito una piccola biografia di ciascuno come riportata ne «Il Post»[4]: Harvey J. Alter è nato nel 1935 a New York e lavora per i National Institutes of Health, una delle più importanti istituzioni pubbliche di ricerca in campo medico negli Stati Uniti.

Michael Houfhton è nato nel Regno Unito negli anni Cinquanta e, dopo la sua esperienza in Chiron in California, si è trasferito in Canada lavorando presso l’Università dell’Alberta.

Charles M. Rice è nato nel 1952 a Sacramento, in California, ed è uno dei più grandi esperti di epatite C: dal 2001 al 2018 è stato Direttore scientifico del Centro per lo studio dell’epatite C presso la Rockefeller University, a New York, con la quale collabora tu

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Tue, 1 Dec 2020 09:38:05 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/503/1/&200-nobel-scoperta-del-virus-dell-epatite-c alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Fibrosi cistica: novità sul fronte terapeutico https://www.alfiogarrotto.it/post/501/1/fibrosi-cistica-novita-sul-fronte-terapeutico

La ricerca, come dico spesso, non si ferma mai e anche in un complesso periodo come questo che stiamo vivendo sono sempre tantissimi gli studi che fanno passi avanti nella disciplina medica e ci consentono di progredire nelle nostre conoscenze sia in fase diagnostica che prognostica. Per questo motivo negli ultimi tempi, dalle pagine di questo blog, illustro le novità che provengono dalla ricerca affinché possa passare un messaggio di fiducia per il futuro e nei confronti della scienza.

Scendendo però nel vivo dell’argomento di quest’oggi, ossia la fibrosi cistica, sorge spontaneo partire dalle basi e rispondere alle domande più immediate e basilari: cos’è la fibrosi cistica? Quali sono i sintomi che la caratterizzano? Quali ad oggi le cure e l’aspettativa di vita?

La fibrosi cistica è la malattia genetica, solitamente in forma grave, più diffusa al mondo e dovuta a una mutazione di un gene, il gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) che regola l’omonima proteina. Chi nasce con questa patologia l’ha dunque ereditata da entrambi i genitori che posseggono ciascuno una copia di questo gene mutato.
Molto spesso chi è portatore sano del gene non ne è a conoscenza. Se la presenza del gene mutato in una sola copia si occupa di sintetizzare la proteina che regola il funzionamento delle secrezioni di vari organi; quando ci sono individui con la doppia copia del gene mutato la proteina in questione funziona molto poco, o affatto, e non è quindi in grado di svolgere il suo lavoro di sintesi correttamente. Secondo i dati forniti dal 12° report[1] della Società Europea Fibrosi Cistica (ECFS) sono più di 5.000 le persone affette da questa malattia e si stima che ci sia 1 portatore sano ogni 25 persone. In caso di accoppiamento con altro portatore sano ci sarebbe una possibilità su quattro di concepire un figlio malato, ossia con la copia doppia del gene mutato. I sintomi della malattia sono vari. Alterando le secrezioni di molti organi, infatti, la fibrosi cistica fa sì che esse siano più dense, e meno fluide di come dovrebbero, provocando un danneggiamento dell’organo stesso.
Nel caso di bronchi e polmoni, che sono quelli più colpiti, il ristagno del muco al loro interno genera infiammazioni anche molto gravi che alla lunga portano all’insufficienza respiratoria. Altri sintomi si sviluppano a carico del pancreas, che non riuscendo a riversare gli enzimi nell’intestino fa sì che vi sia uno scorretto assorbimento dei cibi, un difetto di digestione, diarrea, lentezza nella crescita del bimbo o comunque un pessimo stato nutrizionale per l’adulto, generando così (molto spesso) con il passare del tempo anche una forma di diabete. Più in generale fegato, intestino, ma anche cavità nasali e ghiandole sudoripare vengono compromessi dalla malattia di pari passo con la sua progressione.

Purtroppo, fino ad oggi, le cure si sono rivolte principalmente ad alleviare i sintomi e a tentare di arginare l’insorgenza delle complicazioni più pericolose. La fibrosi cistica è, insomma, ancora adesso una brutta bestia da combattere, oltre ad essere clinicamente complessa, variando di persona in persona e portando, statisticamente, ad avere un’aspettativa di vita molto bassa che si attesta all’incirca attorno ai 40 anni. Se pensiamo, però, che fino a 70 anni fa i soggetti affetti da questa malattia difficilmente giungevano in età scolare, molti sono i progressi fatti sin qui. Ecco perché è importante guardare avanti e focalizzarsi su quello che ancora si sta facendo per provare a sconfiggere questa patologia. In particolare, mi riferisco a un recente studio italiano, pubblicato sulla rivista scientifica Journal of Clinical Investigation Insight[2], che svelando quali meccanismi soggiacciono all’azione del Kaftrio (principale farmaco in uso per il trattamento della fibrosi cistica) potrebbero fornire importanti punti di partenza per la comprensione dei meccanismi di interazione tra composti chimici del farmaco e cellule dei bronchi, dando così il via a cure più efficaci sul piano terapeutico.

La ricerca in questione, realizzata grazie al supporto della Fondazione Ricerca Fibrosi Cistica, è stata portata avanti dal Laboratorio di Chimica Analitica dell’Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), in collaborazione con il gruppo di D3PharmaChemistry e con il gruppo del Laboratorio di Genetica Medica dell’Istituto Giannina Gaslini di Genova.

Sul sito dell’IIT si legge che il «Kaftrio è stato approvato recentemente dall’EMA come trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età superiore a 12 anni e che presentino la mutazione F508del del gene CFTR. Tale mutazione è responsabile di una errata regolazione della proteina CTFR, una specie di canale che favorisce il passaggio degli ioni cloruro (ma anche di altri elettroliti) dall’interno all’esterno delle cellule, con conseguente secrezione di acqua. […] Il trattamento con Kaftrio ha dimostrato di migliorare il funzionamento dei polmoni, ma senza che il suo meccanismo biologico fosse ancora del tutto chiaro. Il gruppo di ricerca ha scoperto che le molecole che compongono il farmaco agiscono modificando la composizione lipidica delle membrane delle cellule dei bronchi. Usando tecniche analitiche molto avanzate, gli autori hanno osservato che il trattamento con queste molecole, in particolare con il Kaftrio, conferisce alle cellule una sorta di resistenza al processo, naturale e fisiologico, di morte cellulare, chiamato apoptosi. Questa protezione avviene attraverso la diminuzione dei livelli naturali di una famiglia di lipidi chiamati ceramidi, che hanno un ruolo importante in molti fenomeni biologici, fra cui proprio l’apoptosi»[3].

Non solo, dunque, si potrebbero sviluppare in seguito a questa scoperta, nuove soluzioni terapeutiche più performanti ed efficienti, ma si potrà continuare a battere questa strada per confermare i risultati della ricerca su cellule prelevate direttamente da pazienti affetti da fibrosi così che si possano meglio valutare le differenze tra pazienti e, magari, estendere anche ad altre mutazioni più rare dello stesso gene il tipo di approccio sin qui perseguito, sulla scia di una medicina sempre più “personalizzata”. Come ha affermato Andrea Arminotti, coordinatore del Laboratorio da cui è partita la ricerca: «La nostra scoperta può aprire la strada a nuove prospettive terapeutiche per i malati di fibrosi cistica, gettando le basi per aumentare l’efficacia dei farmaci e il numero di persone che possano beneficiarne. Nonostante le difficoltà che tutti abbiamo affrontato a causa della pandemia, la ricerca non si è mai fermata e questi risultati promettenti ci portano a continuare gli studi con una loro validazione su modelli sperimentali più avanzati».

E noi tutti ci auguriamo che sia proprio così. Avanti tutta.

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Fri, 27 Nov 2020 09:25:32 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/501/1/fibrosi-cistica-novita-sul-fronte-terapeutico alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
SIU e Fondazione Movember insieme per la salute maschile https://www.alfiogarrotto.it/post/507/1/siu-e-fondazione-movember-insieme-per-la-salute-maschile

Il mese appena trascorso, quello di novembre, è stato il mese in cui si svolge ormai ogni anno una campagna di sensibilizzazione sulla salute dell’uomo, nella quale si uniscono le forze della SIU (Società Italiana Urologia) e della Fondazione Movember, che prende il nome dalla simpatica crasi tra le due parole inglesi “moustache” (baffi) e “november” (novembre). Proprio dalla sinergia di queste due realtà anche quest’anno sono state messe in campo varie iniziative soprattutto per quella che è la malattia per eccellenza per quanto riguarda la salute maschile, ossia il tumore alla prostata che, purtroppo, colpisce ogni anno all’incirca 37 mila persone in Italia. Sono numeri alti, certo, ma il dato incoraggiante è che grazie alle diagnosi sempre più precoci, dovute anche a screening personalizzati, e a delle terapie in continuo perfezionamento, questi numeri stanno rallentando.

La misurazione del psa, dunque, è un esame diagnostico importante che ha permesso di diminuire la mortalità specifica del 21%, ma bisogna affidarsi sempre al proprio medico specialista, in quanto spesso i valori possono risultare alterati a causa di una iperplasia benigna o di un’infezione. Ecco perché questa misurazione va valutata attentamente, anche in base all’età del paziente, alla familiarità con la patologia e all’eventuale esposizione a fattori di rischio. La diagnosi è molto delicata poiché nelle prime fasi della malattia non vi sono sintomi evidenti, che invece si manifestano soltanto in stadi più avanzati e comunque sono tali per cui possono essere riconducibili ad altre patologie diverse dal tumore della prostata. Solo la biopsia del tessuto prostatico è in grado di indicare con certezza la presenza della malattia, ma essendo un esame invasivo si cerca di arrivarci soltanto in casi di necessità. Proprio il dottor Francesco Porpiglia, Professore Ordinario di Urologia all’Università di Torino e Responsabile dell’Ufficio Scientifico SIU si è espresso in merito all’importanza degli screening, precisando però che per trarne reale beneficio bisogna essere cauti: «Se si sottopone tutta la popolazione a uno screening del psa, il beneficio di una diagnosi si avrà solo tra i 55 e i 64 anni, mentre per gli altri intervalli di età c’è il rischio di sottoporre a terapia medica o chirurgica pazienti sui quali non si avrebbe miglioramento della sopravvivenza, perché la malattia non impatta clinicamente su di loro», ecco perché è importante utilizzare in modo corretto gli strumenti di screening e piuttosto accedere a esami diagnostici di precisione affinché si possano evitare biopsie, vista la loro invasività, laddove fossero inutili.

Importanti novità sul fronte della ricerca.

Apprendo con piacere varie news dal mondo della ricerca, come ad esempio che l’Airc ha rinnovato i fondi per lo step evolutivo di un precedente studio che era stato promosso dal Ministero della Salute e che già in passato ha prodotto risultati notevoli, ossia la ricerca portata avanti dalla dottoressa Emma Di Carlo, docente all’Università Gabriele D’Annunzio e Direttrice dell’Unità Operativa di Anatomia Patologica e Immuno-Oncologia del cast (Centro di Alte Specialità e Trapianti). «Con il progetto quinquennale dell’Airc possiamo portare avanti una nostra scoperta sul ruolo di una piccola molecola, denominata Interleuchina (IL)-30. Queste molecole hanno un ruolo nel sistema immunitario ma, nel contesto della genesi del tumore, ne favoriscono lo sviluppo e la progressione. Avevamo scoperto che questa molecola è un fattore di crescita per le cellule staminali tumorali prostatiche e abbiamo dimostrato che, bloccandone la produzione, venivano bloccata la capacità delle cellule staminali tumorali di generare tumore e inibita la capacità metastatica delle cellule tumorali, cioè la capacità di disseminarsi e andare a colonizzare midollo osseo, polmone e altri organi», queste le sue parole in merito. Nella seconda fase dello studio (2019-2024) verrà simulato il contesto di un organo artificiale riprodotto in laboratorio nel quale testare un sistema di inibizione della molecola IL-30, verificando quale sia la reale efficacia del “targeting” della molecola. Per adesso si è alla fase della sperimentazione animale, portata avanti nel pieno rispetto dei limiti etici. Anche se per adesso non si è ancora in grado di annunciare nessun tipo di passaggio alla fase clinica, è comunque un progetto molto ambizioso e che potrebbe far sì che si compia un enorme passo in avanti per il trattamento dell’avanzamento del tumore.

Infine, per chiudere con un’altra bella notizia nell’ambito della ricerca, vi segnalo che lo studio sul trattamento con radiofarmaci della molecola 177Lu-PSMA nei tumori della prostata in stadio avanzato, portato avanti dal Professor Giovanni Paganelli, con la sua equipe di Medicina Nucleare e quella di Uro-Ginecologia del Dottor Ugo De Giorgi, ha vinto il prestigiosissimo Marie Curie Award, ossia il più importante premio europeo nel campo della medicina nucleare, istituito nel 1990 dall’eanm (European Association of Nuclear Medicine). Il premio è stato consegnato in forma “virtuale” il 30 ottobre durante il XXXIII Congresso dell’eanm tenutosi a Vienna

L’approccio sperimentale descritto nello studio del Professor Paganelli (già vincitore nel 1998 del premio Curie con un altro suo studio) è tra l’altro una delle nostre eccellenze italiane in quanto utilizzato presso l’IRST, nell’ambito di un preciso protocollo clinico. «Questo particolare tipo di trattamento riguarda quella porzione di malati di tumore alla prostata verso cui i trattamenti consolidati, quali chemio e ormonoterapia, non sortiscono effetti. La cura si basa su una terapia che utilizza un radiofarmaco diretto contro un marcatore tumorale presente sulle sole cellule malate: il PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen). L’innovatività del lavoro premiato è data, però, dal disegno dello studio che ha permesso di identificare una categoria di pazienti che, per caratteristiche genetiche, beneficiano di una significativa risposta a questo trattamento sia dal punto di vista del contrasto alle lesioni tumorali sia per quanto riguarda la tolleranza. Viceversa, esiste una categoria di pazienti verso la quale è più opportuno tentare altre vie». Uno studio, insomma, che nonostante non sia ancora adottato in tutte le strutture cliniche, potrà grazie a questi studi e approfondimenti essere anche trasferito a beneficio dell’intero SSN.

Si dice che il cancro, di qualsiasi tipo, sia il “male del secolo”, quel mostro oscuro che fa paura e non lascia scampo, be’ quello che la medicina cerca di fare, e debbo dire che ultimamente sono stati raggiunti davvero ottimi risultati, è di renderlo sempre meno oscuro e sempre più vulnerabile, affinché il paziente possa sconfiggerlo e vincere la partita più importante, quella della vita!

Dr. Alfio Garrotto

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Thu, 19 Nov 2020 08:26:24 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/507/1/siu-e-fondazione-movember-insieme-per-la-salute-maschile alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Tumori, aumenta la sopravvivenza ma ancora troppe differenze tra le regioni italiane https://www.alfiogarrotto.it/post/500/1/tumori-aumenta-la-sopravvivenza-ma-ancora-troppe-differenze-tra-le-regioni-italiane

In dieci anni è aumentata la percentuale di sopravvivenza dei pazienti dopo una diagnosi di tumore. Rimangono però ancora troppe differenze da regione a regione e ridurre questo gap è sicuramente una delle sfide del presente e del futuro. Per questo l'Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM), nel giorno della Giornata Mondiale contro il Cancro[1], ha voluto lanciare un vero e proprio appello alle istituzioni affinché seguano la strada tracciata dalle regioni più virtuose. I numeri infatti sarebbero incoraggianti. I pazienti vivi dopo una diagnosi di tumore sono aumentati del 53% negli ultimi dieci anni passando dai 2 milioni e 250 mila del 2020 ai 3 milioni e 460 mila di oggi. Un numero che colloca l'Italia, per una volta, al vertice dei paesi europei e non solo. Un risultato che da una parte rende orgogliosi ma dall'altra anche frustrati perché potrebbe essere ancora migliore se non ci fossero così troppe differenze nel livello di qualità di assistenza oncologica tra le regioni. Al Sud per esempio è ancora troppo bassa l'adesione e la copertura degli screeening, le reti oncologiche regionali sono state realizzate in modo non uniforme, la presenza di terapie efficaci solo in alcune zone, così come l'ancora insufficiente somministrazione di test che possano analizzare il tumore dal punto di vista molecolare.

«Nel 2018 sono stati stimati, nel mondo, più di 18 milioni di nuovi casi di cancro, erano 12 milioni nel 2008 – spiega Giordano Beretta, Presidente Nazionale Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM) e Responsabile dell’Oncologia Medica all’Humanitas Gavazzeni di Bergamo - La patologia è in costante crescita nel mondo per la diffusione di stili di vita scorretti, a cui si aggiungono anche fattori ambientali. La qualità del nostro Sistema Sanitario è testimoniata dalla sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi, che presenta tassi più alti rispetto alla media europea nei tumori più frequenti: 86% nella mammella (83% UE), 64% nel colon (60% UE), 16% polmone (15% UE) e 90% prostata (87% UE). E raggiungiamo questi risultati con minori investimenti: la spesa sanitaria pubblica in rapporto al PIL nel nostro Paese ha registrato un calo, passando dal 7% nel 2010 al 6,5% nel 2017, a fronte del 9,8% della media europea. Vi sono, però, ancora differenze regionali che devono essere superate, perché nessuno rimanga indietro e tutti possano accedere alle cure più efficaci indipendentemente dal luogo in cui vivono».

Il motto della Giornata Mondiale contro il Cancro di questa edizione è stato “I am and I will”) che ha voluto mettere in evidenza l'impegno che ognuno di noi può mettere in campo per sconfiggere la malattia. In Italia, nel 2019, le nuove diagnosi di cancro sono state 371mila, con un calo rispetto al 2018 di circa 2000 casi. Un risultato che viene considerato non casuale.  «Ha contribuito l’efficacia dello screening del tumore del colon retto, che permette di individuare lesioni a rischio prima della loro trasformazione in neoplasia – aggiunge Beretta - L’adesione alla mammografia, nel 2017, ha raggiunto il 55% e allo screening colorettale il 41%. Vi sono notevoli differenze fra Nord e Sud che vanno ricondotte anche alla diversa copertura. Per quanto riguarda la mammografia, quest’ultima è praticamente completa nell’Italia settentrionale e centrale, al Sud invece solo 6 donne su 10 ricevono l’invito. Nello screening colorettale, al Nord e al Centro siamo vicini alla copertura completa (92% Nord, 95% Centro), il Sud invece è ancora sotto il 50%». Anche al Sud per fortuna si cominciano a registrare anche passi avanti. Come sta avvenendo in Campania dove nell'ottobre 2019 si è iniziato, prima regione in Italia, a fornire in modo gratuito la combinazione di due molecole immunoterapiche (nivolumab e ipilimumab) a tutti i pazienti colpiti da melanoma. Questo tipo di terapia era stata approvata dall’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), lasciandola però in fascia C, impedendone di fatto  la rimborsabilità da parte del Servizio Sanitario Nazionale. Un grave danno per i pazienti colpiti da melanoma, soprattutto per i cittadini con metastasi cerebrali asintomatiche, circa il 40% del totale, per i quali questa combinazione aveva mostrato benefici tangibili: il 70% delle persone è libero da recidiva a due anni dalla diagnosi. Nelle altre Regioni la terapia non è ancora rimborsata e nel corso della Giornata Mondiale contro il Cancro è stato lanciato un appello alle altre regioni affinché seguano l'esempio della Campania. Un altro caso positivo è indubbiamente rappresentato dalla Lombardia che è stata apripista sui test genomici, stabilendone, a settembre 2019, la rimborsabilità per le donne con carcinoma della mammella in stadio iniziale. «È stata la prima Regione ad adottare un provvedimento di questo tipo – ha spiegato Nicla La Verde, membro Direttivo nazionale AIOM e Direttore Oncologia Ospedale Sacco di Milano - La genomica fornisce straordinarie informazioni sulla natura di alcuni tumori, in particolare nel carcinoma mammario aggiunge dati che i parametri clinici, come il diametro della massa tumorale o la sua stadiazione, non sono in grado di offrire. I test genomici sono in grado di predire l’aggressività della malattia in stadio iniziale e di stimare meglio il rischio che una paziente, operata di tumore al seno, ha di sviluppare delle metastasi. Quindi possono aiutare a decidere se aggiungere la chemioterapia alla terapia ormonale dopo la chirurgia. Grazie al test genomico, alcune pazienti a rischio intermedio di ricaduta possono evitare la chemioterapia. Ciò può tradursi, da un lato, in un beneficio clinico per le pazienti che non vengono più esposte a un eccesso di trattamento e al relativo rischio di tossicità immediate e tardive, dall’altro in un impatto favorevole sulla spesa sanitaria, che rappresenta un elemento di importanza fondamentale con cui anche i clinici devono confrontarsi».

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Tue, 17 Nov 2020 09:21:49 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/500/1/tumori-aumenta-la-sopravvivenza-ma-ancora-troppe-differenze-tra-le-regioni-italiane alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Difese immunitarie e alimentazione https://www.alfiogarrotto.it/post/499/1/difese-immunitarie-e-alimentazione

In periodi come questo, in concomitanza cioè con i cambi stagionali, è bene rivolgere una cura e un’attenzione particolari all’alimentazione. Tanto più che l’alimentazione può essere una grande alleata nel rafforzamento del sistema immunitario e, dunque, un’alleata anche contro il Covid-19. Se durante il periodo estivo ci si è concessi qualche sfizio in più (sia per quanto concerne le quantità che per quanto concerne il bilanciamento dei macronutrienti) con il rientro autunnale, tran-tran e stress inclusi, è bene dare priorità al rafforzamento delle difese immunitarie per cercare di prepararsi alla stagione più fredda. Cos’è il sistema immunitario?

Il sistema immunitario deve essere pensato come il nostro scudo protettivo, “l’arma” che possiede l’organismo per contrastare i batteri, i virus e tutti i microbi con cui entriamo in contatto e che possono essere responsabili della contrazione di patologie. Esso è formato da «una complessa rete di mediatori chimici e cellulari, di strutture e processi biologici, sviluppatasi nel corso dell’evoluzione, per difendere l’organismo da qualsiasi forma di insulto chimico, traumatico o infettivo alla sua integrità»[1]. Alimentarsi correttamente apportando il giusto bilanciamento vitaminico e nutritivo fa sì che il sistema immunitario agisca con maggiore efficienza e sia più pronto nell’azione contro gli agenti patogeni. La dottoressa Claudia Delpiano, dietista e biologa nutrizionista del Centro per i disturbi alimentari del Policlinico San Pietro è stata intervistata dal Gruppo Ospedaliero San Donato e, proprio a tal proposito, ha dichiarato: «È noto che la nutrizione svolge un ruolo essenziale nello sviluppo e nel mantenimento del sistema immunitario. Da un lato le carenze nutrizionali possono compromettere la risposta immunitaria e rendere la persona maggiormente esposta alle infezioni. Dall’altro, un buono stato nutrizionale può prevenire la comparsa di malattie (non solo infettive) e l’immunodepressione. La resistenza alle infezioni può essere migliorata fornendo all’organismo antiossidanti, che sono molecole che aiutano a difendersi dall’attacco di agenti nocivi e dallo stato di stress ossidativo (processo che porta alla formazione di radicali liberi ovvero molecole dannose)»[2]. Le sostanze anti-ossidanti più efficaci sono la vitamina C con la sua capacità di proteggere e riparare i tessuti (contenuta in kiwi, agrumi, uova, crucifere, peperoni); la vitamina E (avocado, frutta secca, cereali integrali, olii vegetali); il Glutatione (contenuto negli spinaci, asparagi, mele, ma anche in alimenti che aiutano l’organismo a produrlo come il pesce azzurro, la frutta di colore rosso, il latte, il tuorlo d’uovo); la vitamina D per il buon funzionamento del sistema immunitario (pesci grassi come il salmone o il tonno, i gamberi, i formaggi, il burro o i funghi); il Beta Carotene (nelle carote, nella zucca, nei broccoli e nei pomodori). Altri micronutrienti importantissimi nella costruzione di una dieta sana e volta all’efficienza e alla prontezza della risposta immunitaria sono le vitamine B6 e B12, il selenio e lo zinco, il ferro e l’arginina.

Già da questa selezione è possibile vedere come vadano consumate regolarmente abbondanti porzioni di frutta e di verdura, alimenti dall’alto contenuto vitaminico e ancor di più vadano predilette se di stagione, banale ma forse non inutile precisarlo, poiché molti sono gli ortaggi che per essere nei nostri banchi del mercato (o supermercato) vengono coltivati d’inverno in serra al costo però di perdere molte delle proprietà nutritive che possiederebbero crescendo in modo naturale (esempi classici quelli delle zucchine o delle melanzane). Meglio dunque scegliere frutta e verdura di stagione in abbinamento ad alimenti proteici che diano forza all’apparato muscolare, quali carni bianche, pesce azzurro, formaggi freschi poveri di grassi (es. primo sale) e ridurre i condimenti ricchi di grassi, il consumo di carni grasse e tutti quei prodotti raffinati, che contengono conservati e zuccheri. Per evitare di arrivare ai pasti principali con un eccessivo senso di fame, è anche consigliabile spezzare la mattinata e il pomeriggio con degli spuntini che, anche in questo caso, potrebbero essere composti da frutta fresca, centrifugati di frutta e verdura o in alternativa yogurt con cereali.

Menzionando lo yogurt ricorderei un ultimo punto, ma non meno importante, circa l’irrobustimento del sistema immunitario tramite l’alimentazione: la cura dell’intestino. Essa, infatti, è fondamentale per la costruzione di un forte sistema immunitario, poiché è necessario che la flora batterica sia in equilibrio. Motivo per cui è bene assumere i così detti probiotici, che sono dei microrganismi viventi e attivi contenuti in alimenti quali lo yogurt addizionato, il kefir, il the kombucha, ma anche i crauti o il tempeh (o “carne di soia”, è un alimento fermentato a partire dai semi di soia). In questi alimenti ricchi di probiotici possono anche essere aggiunte delle sostanze prebiotiche che giungono inalterate nell’intestino e servono da substrato per la crescita dei probiotici, dando il via al cambiamento della flora microbica intestinale (alimenti ricchi naturalmente di prebiotici sono ad esempio l’aglio, la cipolla, il porro, le banane, la farina di frumento, solo per citarne alcuni).

Nei casi in cui l’alimentazione, da sola, non riesca a fornirci tutte queste sostanze in quantità adeguata si può ricorrere a degli integratori. In questo caso, però, raccomando attenzione estrema e sconsiglio vivamente i “fai da te”. Soprattutto quando l’assunzione di integratori è finalizzata all’irrobustimento del sistema immunitario deve necessariamente essere concordata con il proprio medico di riferimento che prescriverà in modo calibrato e personalizzato le tipologie e le posologie di qualsiasi integratore essendo le risposte individuali di ciascuno molto variabili.

Dr. Alfio Garrotto

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Mon, 26 Oct 2020 08:40:14 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/499/1/difese-immunitarie-e-alimentazione alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Linee guida per il diabete autoimmune dell’adulto (LADA) https://www.alfiogarrotto.it/post/498/1/linee-guida-per-il-diabete-autoimmune-dell-adulto-lada

Secondo il report statistico ISTAT risalente al 20 luglio 2017 «sono oltre 3 milioni 200 mila in Italia le persone che dichiarano di essere affette da diabete, il 5,3% dell’intera popolazione (16,5% fra le persone di 65 anni e oltre)». La diffusione della malattia, inoltre, negli ultimi trent’anni «è quasi raddoppiata. Anche rispetto al 2000 i diabetici sono 1 milione in più e ciò è dovuto sia all’invecchiamento della popolazione che ad altri fattori, tra cui l’anticipazione delle diagnosi (che porta in evidenza casi prima sconosciuti) e l’aumento della sopravvivenza dei malati di diabete». Più avanti si legge, poi, che i casi sono destinati ad aumentare: «Il diabete è in aumento in tutto il mondo e rappresenta secondo l’Organizzazione mondiale della sanità un rilevante problema di salute pubblica, appartenendo a quel ristretto numero di patologie croniche divenute prioritarie nell’agenda dei decisori mondiali. I casi di diabete mellito sono nel 90% del tipo 2, che insorge quasi esclusivamente in età adulta e quindi destinati ad aumentare anche per il solo effetto dell’incremento della vita media»[1].

È noto che nell’immaginario collettivo le tipologie di diabete sono principalmente due, ben diverse tra di loro per diverse ragioni. Senza andare troppo nel tecnico, farò menzione in questa sede soltanto delle differenze sostanziali che intercorrono tra i due tipi in questione. Il diabete di tipo 1 si sviluppa prevalentemente in giovane età (tanto da essere conosciuto anche con il nome di “diabete giovanile”), ha una base immunitaria, non è in alcun modo legato con le abitudini alimentari ed è causato principalmente da un’insufficiente (o addirittura assente) produzione di insulina in quanto le cellule pancreatiche deputate a produrla non svolgono questo compito a dovere essendo danneggiate o distrutte. Il diabete di tipo 2, invece, oltre ad avere un’insorgenza molto meno precoce ed anzi la possibilità di svilupparlo cresce anche al crescere dell’età, è fondamentalmente causato da un fenomeno che si chiama resistenza insulinica. Quest’ultima consiste nell’incapacità delle cellule di utilizzare correttamente l’ormone, che però viene prodotto. Il pancreas, dunque, per compensare il mancato utilizzo di insulina è portato a produrne molta di più ed ecco spiegati i picchi di iperinsulinemia compensatoria frequenti nei soggetti di tipo 2. In questo caso, perciò, è importante anche lo stile di vita, l’alimentazione, e soprattutto il controllo dell’eccesso di peso in quanto il rilascio di un surplus di ormoni da parte del tessuto adiposo è in grado di inficiare l’azione dell’insulina. Ecco perché l’obesità è considerata il principale fattore di rischio per il diabete di tipo 2 e proprio un calo di peso associato ad attività fisica e corretta alimentazione sono in questi casi la prima terapia.

Una distinzione così netta, però, non tiene conto di un buon 10-15% dei pazienti a cui inizialmente viene diagnosticato un diabete di tipo 2 (poiché sviluppato in età adulta), ma che invece ha caratteristiche del tutto particolari che lo avvicinano di più a quello di tipo 1: si tratta del LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults). Essendo dunque molto ostico e subdolo nella fase di diagnosi, negli ultimi anni si è cercato di studiare la forma LADA a fondo per cercare di capirne l’eziologia e stilare una serie di linee guida non solo per la diagnostica ma anche per il trattamento. Nel 2018 un primo grande passo è stato fatto grazie a un’indagine britannica[2] condotta su un ampio campione composto da circa 120mila persone i cui dati sono conservati nella UK Biobank (un database che segue circa 500mila anglosassoni), dalla quale si è capito come questa forma di diabete abbia una forte componente genetica. Nel 71% dei casi che soffrono di questa patologia si ritrovano la stessa specifica variante genetica. I pazienti in questione infatti non presentano valori di insulina quasi nella norma e una resistenza insulinica dei tessuti come accade nel tipo 2, bensì un vero e proprio deficit ormonale similmente a ciò che accade per il tipo 1.

La dottoressa Raffaella Buzzetti, coordinatrice del progetto NIRAD (Non InsulinRequiring Autoimmune Diabetes) e docente di Endocrinologia all’Università La Sapienza di Roma, spiega così: «Si tratta di una forma particolare di diabete che insorge in età adulta, ma riconosce una patogenesi autoimmune, simile al diabete tipo 1 a insorgenza giovanile, in quanto determinato dalla distruzione delle cellule pancreatiche che producono insulina da parte del proprio sistema immunitario»[3]. Per fortuna, a differenza del diabete di tipo 1, si può arrivare alla terapia insulinica molto più lentamente e da qualche settimana sono state pubblicate, anche grazie al progetto italiano Nirad (Non InsulinRequiring Autoimmune Diabetes) e a i dati che esso ha prodotto in ambito internazionale, le linee guida per la diagnosi e la terapia del LADA su Diabetes, che è l’organo ufficiale dell’American Diabetes Association.

Aver colmato una lacuna del genere è un risultato fondamentale perché getta luce su come affrontare il trattamento di questa particolare, ma diffusa, forma di diabete. In una nota ANSA sempre da dottoressa Buzzetti dichiara: «C’era necessità di fornire indicazioni precise circa la terapia. Riconoscere il LADA in un soggetto considerato affetto da diabete 2, può comportare un cambiamento anche sostanziale della terapia. Il trattamento prevede l’utilizzo di farmaci ipoglicemizzanti in grado di preservare la funzione delle cellule pancreatiche che producono insulina; sarà quindi necessario ricorrere alla terapia insulinica, il più precocemente possibile, qualora la funzione delle cellule beta pancreatiche risulti già compromessa»[4]. Essendo molte le classi di farmaci che un diabetologo può prendere in considerazione per la cura del diabete, è chiaro come l’arrivo delle linee guida sia stato importantissimo nel centrare, dopo precisa diagnosi, la terapia giusta che sia personalizzata in base al tipo di problema specifico del paziente. Ecco perché voglio concludere con le parole del Presidente della Società Italiana di Diabetologia, Francesco Purrello, il quale ha ribadito l’importanza di aiutare e finanziare la ricerca, individuando in questo «una delle missioni della nostra società scientifica» e «un orgoglio per la SID avere contribuito in modo rilevante alle conoscenze attuali su questo tipo di diabete»[5].

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Wed, 21 Oct 2020 08:06:14 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/498/1/linee-guida-per-il-diabete-autoimmune-dell-adulto-lada alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Il tumore al seno: ottobre mese della prevenzione https://www.alfiogarrotto.it/post/502/1/il-tumore-al-seno-ottobre-mese-della-prevenzione

Il ministro della salute Speranza, alla conferenza stampa di presentazione della LILT for Women, ossia la Campagna Nastro Rosa 2020 di prevenzione e lotta al carcinoma mammario, ha dichiarato: «Quest’anno le campagne di prevenzione contro il tumore al seno sono più importanti degli altri anni. Ora è il momento di recuperare screening e controlli rinviati a causa della pandemia»[1]. Durante il lockdonw infatti sono state rimandate le visite di controllo e di screening preventivo, motivo per il quale adesso è necessario tornare alla carica più di prima per recuperare gli appuntamenti mancati.

È bene ricordare che il cancro al seno detiene il primato assoluto per incidenza, attestandosi come il tumore più frequente: «Lo scorso anno sono state registrate 53.500 donne italiane che hanno ricevuto questa diagnosi, con un trend in crescita (+0,3%), rappresentando così la neoplasia più diffusa in tutte le fasce di età. Paradossalmente però, a fronte di questo aumento dell’incidenza, si registra una, sia pure lieve ma costante, diminuzione della mortalità: ci si ammala di più, ma si muore di meno! Ci si ammala di più perché, oltre all’innalzamento dell’aspettativa di vita, sono sensibilmente aumentati i fattori di rischio che determinano lo sviluppo di questa patologia. E si muore di meno perché oggi disponiamo di una tecnologia avanzata, sempre più innovativa, che ci permette di individuare lesioni tumorali millimetriche, con un basso grado di aggressività, un indice di malignità molto limitato e un processo evolutivo metastatico della malattia (diffusione in altri organi e/o apparati) pressoché trascurabile, se non nullo»[2], queste le parole del Professor Francesco Schittulli, Presidente nazionale LILT, per presentare la Campagna 2020.

Importantissimo dunque il tema della prevenzione, dall’individuazione della malattia in fase precocissima (preclinica) all’uniformità territoriale dello screening senologico (tuttora non omogeneo nel territorio), dall’abbassamento dell’età dello screening fino anche al coinvolgimento del mondo femminile tramite una corretta informazione e l’insegnamento della pratica dell’autopalpazione. A tutto questo serve il mese della prevenzione e l’intera iniziativa, ma è bene anche ricordare che se tanti miglioramenti sono stati fatti è grazie alla ricerca, che lavora alacremente per migliorare diagnosi e terapie. Proprio di recente in merito al cancro al seno si stanno compiendo ulteriori passi in avanti.

Poiché la principale causa di morte è l’insorgenza di metastasi nello stadio avanzato della patologia, andare a fondo nella questione dei meccanismi generativi delle metastasi diventa fondamentale per sviluppare terapie che siano non solo più efficaci, ma anche personalizzate. Sebbene il nostro organismo sia dotato di meccanismi di difesa che rendono difficoltosa la proliferazione e la diffusione delle cellule tumorali, le forme di cancro più aggressive riescono a bypassare questo sistema e sono in grado di portare alla modifica dei tessuti sani circostanti generando un microambiente favorevole sia alla crescita tumorale sia alla formazione di metastasi. Il dottor Giannino Del Sal, docente di Biologia applicata dell’Università di Trieste e Responsabile di un programma IFOM (Istituto FIRC Oncologia Molecolare) chiamato “Segnalazione, microambiente tumorale e metabolismo cellulare”, si è focalizzato su questo punto e ha messo insieme un gruppo di ricerca per indagare più a fondo i meccanismi metastatici. Uno di essi, cruciale nella riproduzione di metastasi, è stato svelato e sembra essere riconducibile alla trascrizione di un microRNA oncogeno attivo (miR-30d) durante la mutazione della proteina p53. Alterando strutturalmente le cellule maligne, vengono rilasciati in modo incontrollato dei mediatori che fanno diventare il tessuto tumorale più rigido e richiamano cellule sane all’interno influenzandole “negativamente”. La comunicazione che si instaura tra le cellule fa sì che quelle «dei vasi sanguigni siano attivate in modo da incrementare l’apporto di ossigeno e nutrienti all’interno del tumore, richiamando cellule dello stroma che rimodellano la matrice extracellulare e stimolano le cellule tumorali a invadere i tessuti circostanti»[3]. Questi importanti risultati sono stati pubblicati su Nature Communications[4] e potrebbero rivelarsi utilissimi nell’identificazione di terapie che controllino la crescita del tumore interferendo con questo meccanismo di diffusione della malattia. La scoperta, presentata anche al Trieste Next, prestigioso Festival della ricerca scientifica giunto alla sua ottava edizione, ha arricchito quindi la comprensione dei meccanismi di stadiazione dà luogo alla speranza di identificare nel prossimo futuro possibili target terapeutici. «Una strada potrebbe essere quella di normalizzare la struttura dell’apparato di Golgi nelle cellule cancerose colpendo alcuni bersagli molecolari, primo fra tutti miR-30d. Sappiamo già, lo abbiamo dimostrato, che la sua inibizione blocca tutto il processo e ostacola la creazione di un ambiente favorevole alla neoplasia, ma dobbiamo trovare molecole idonee per l’applicazione in clinica»[5], si legge sulle pagine di Wired, sempre dalle parole del Professor Del Sal.

Alla luce di tutto ciò, facendo il mio plauso alla ricerca e alla bella iniziativa della Campagna del Nastro Rosa ormai realtà consolidata, mi rivolgo alle donne di tutte le età invitandole a non trascurare questo tipo di patologia che, sebbene l’elevata frequenza, ha molte meno probabilità di rivelarsi letale se scoperta precocemente. Mi auguro che si faccia sempre di più una corretta informazione affinché anche le giovanissime imparino la pratica dell’autopalpazione, non trascurino gli appuntamenti di screening preventivo e ne comprendano a pieno l’importanza.

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Tue, 13 Oct 2020 09:34:52 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/502/1/il-tumore-al-seno-ottobre-mese-della-prevenzione alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Due recenti studi sul tumore al pancreas https://www.alfiogarrotto.it/post/497/1/due-recenti-studi-sul-tumore-al-pancreas

Il tumore al pancreas è, ad oggi, uno dei tumori più aggressivi e con minore probabilità di guarigione che conosciamo. Se pensate che soltanto 8 persone su 100, a cinque anni dalla diagnosi di questa patologia, restano in vita, potrete farvi un’idea indicativa di quanto esso sia davvero pericoloso e ancora non trattabile con efficacia a livello terapeutico. Essendo tra i tumori con maggiore mortalità, molti sono gli studi che vengono svolti per ricercarne non soltanto l’eziologia, ma anche per studiare la reazione (e la ricezione) a determinate cure da parte dei pazienti. Proprio nei mesi estivi, in particolare, sono usciti due studi promossi da ricercatori italiani che per motivi diversi sembrano gettare luce sulla patologia e fanno ben sperare per il futuro.

La prima di queste due ricerche, uscita il 3 giugno scorso sul Journal of Experimental Medicine[1] (JEM), è stata portata a termine da un team guidato dai ricercatori Teresa Manzo e Luigi Nezi, del Dipartimento di Oncologia Sperimentale dell’Istituto Europeo di Oncologia. Nell’Introduzione del lavoro gli autori hanno specificato come si è voluto indagare più a fondo l’immunoterapia visto che la sua introduzione ha rivoluzionato il trattamento di molti tipi di tumore. Se, però, per alcuni di essi spronare le cellule di tipo “T”, o linfociti T, per combattere il tumore tramite la loro riattivazione, ha portato ottimi frutti soprattutto nell’impedire alla malattia di progredire (le cellule T, infatti, riescono ad infiltrarsi nel tumore e ad attivarsi persistentemente), in altre tipologie come l’adenocarcinoma del dotto pancreatico i risultati di questa terapia sembravano essere molto limitati. Nonostante ciò, si è notato come, anche nell’esiguità del risultato positivo, laddove c’è un tasso di sopravvivenza sembra che esso sia correlato proprio con la capacità d’infiltrazione nel tumore di alcune delle cellule T, le CD8+. Si è dunque voluto indagare il meccanismo alla base delle funzioni di queste cellule per capire cosa può renderle persistenti affinché rendano più largamente efficacie l’immunoterapia anche in tumori come quello pancreatico. Teresa Manzo spiega in proposito: «Ciò che sappiano è che la disponibilità di nutrienti nel microambiente e lo stato metabolico cellulare determinano in gran parte il destino delle CD8+T. Per questo abbiamo pensato di studiare, sia in modelli preclinici che nei tumori pancreatici dell’uomo, l’interazione fra microambiente e CD8+T. Abbiamo dimostrato che la progressione tumorale crea nel microambiente pancreatico scarsità di glucosio al quale si accompagna un progressivo arricchimento di lipidi, una combinazione che il metabolismo proprio di queste cellule non riesce a trasformare nell’energia necessaria per funzionare e per vivere. Dunque, per ripristinare la loro capacità di risposta anticancro, le CD8+T devono sviluppare la flessibilità metabolica necessaria per adattarsi alla disponibilità di nutrienti del microambiente»[2]. È la scarsa flessibilità metabolica, dunque, che fa sì che queste cellule non riescano a sopravvivere trasformando in energia i lipidi. Nonostante ancora si debba capire come fare per stimolare la flessibilità metabolica, è molto importante questo risultato perché ha ristretto il campo di interesse, gettando luce sull’importanza che ha l’interazione delle cellule con il microambiente e indicando così in questo campo il target per continuare lo studio al fine di trovare delle strategie terapeutiche più efficaci anche in tumori molto aggressivi come quello del pancreas.

Il secondo studio, invece, pubblicato l’11 agosto sulla rivista Pancreatology[3], è stato condotto presso l’aoup (Azienda Ospedaliera-Universitaria Pisana), in collaborazione con l’Università di Pisa e l’irccs Neuromed di Pozzilli (is), sotto la guida di Luca Morelli, associato di Chirurgia generale dell’Università di Pisa e chirurgo esperto nel trattamento dei tumori del pancreas, e di Francesco Fornai, ordinario di Anatomia umana dell’Università di Pisa e responsabile dell’Unità operativa di Neurobiologia e dei disturbi del movimento dell’irccs.

Nell’indagine che è stata condotta da questo team si è individuata e studiata la presenza di alcune proteine, dette prioni, all’interno dei carcinomi rimossi durante un intervento chirurgico. Secondo i ricercatori, infatti, questa proteina potrebbe rivelarsi una pedina importante non solo nello sviluppo del tumore, ma anche e soprattutto nella sua aggressività: proprio tra quei tumori più avanzanti e aggressivi la proteina era presente in misura maggiore. I prioni (che sono poi quelle stesse proteine che nei bovini generano la “mucca pazza”) agiscono allo stesso modo del tumore del pancreas nel diffondersi attraverso le strutture nervose e proprio su questo punto in comune hanno indagato i ricercatori. I risultati della correlazione tra proteina e aggressività tumorale, sebbene preliminari, «sono estremamente incoraggianti e rappresentano un’importante novità per comprendere meglio le basi biologiche di questo tipo di tumore che è uno dei tumori maligni con più elevato tasso di mortalità per aggressività e tendenza a formare metastasi, cioè a diffondersi in altre parti del corpo. Ci potrebbero anche essere implicazioni sul piano clinico: la proteina prionica, infatti, sembrerebbe rappresentare per il tumore del pancreas un marker biologico di aggressività e potrebbe essere utilizzata non solo dal punto di vista diagnostico e prognostico, ma anche terapeutico. Per esempio, si potrebbe valutare se l’uso di specifici agenti che ne riducano la concentrazione, alterandone il metabolismo, si associ a una minore crescita tumorale e a una minore resistenza ai farmaci chemioterapici»[4]. Un passo in avanti, dunque, molto importante che potrebbe, portare la ricerca verso nuove strade terapeutiche, ma anche in fase prognostica a una tempestiva individuazione del tumore che, come sappiamo, è uno dei più insidiosi da diagnosticare.

Alla luce di questi studi, voglio concludere facendo un grande plauso ai nostri ricercatori e ribadire a gran voce l’importanza della ricerca scientifica come unico strumento per costruire su basi – appunto – scientifiche quei risultati imprescindibili affinché si tuteli sempre di più e sempre al meglio il diritto alla salute, di tutti e per tutti.

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Wed, 30 Sep 2020 08:00:47 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/497/1/due-recenti-studi-sul-tumore-al-pancreas alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Tumore colon Retto, l’Aiom: screening fino a 74 anni https://www.alfiogarrotto.it/post/496/1/tumore-colon-retto-l-aiom-screening-fino-a-74-anni

Nel 2019 sono stati 89.400 i pazienti affetti da tumori gastrointestinali. Per questo l'Aiom (Associazione italiana di oncologia medica) chiede che lo screening per il colon retto sia esteso fino all'età di 74 anni. Oggi infatti, con l'eccezione di alcune regioni, è garantito dal Servizio Sanitario Nazionale dai 50 ai 69 anni. La richiesta è arrivata nel corso  del convegno sulle prospettive terapeutiche “News in GI Oncology”[1], che si è svolto a Vicenza. I progressi nel trattamento di queste neoplasie sono in crescita mentre si sono registrate 2800 diagnosi in meno del tumore colorettale negli ultimi cinque anni: il calo può essere ascritto all’efficacia dei programmi di screening come la ricerca del sangue occulto nelle feci. Con questo tipo di forma di prevenzione si può infatti individuare in fase iniziale una sospetta lesione. L'esame del sangue occulto nelle feci[2] consiste nella ricerca, compiuta attraverso metodologie diverse, di tracce di sangue non visibili a occhio nudo in un piccolo campione di feci. Queste tracce possono essere dovute al sanguinamento di un polipo. In media, per ogni 100 persone che fanno l'esame, cinque risultano positive. Non tutte, però, avranno polipi: le tracce di sangue possono essere dovute per esempio a emorroidi o a piccole lesioni dovute alla stitichezza. 

Delle 89.400 persone colpite nel 2019 da un tumore gastrointestinale, 49.000  lo avevano localizzato nel colon retto, 14.300 nello stomaco, 13.500 nel pancreas e 12.600 nel fegato. «Il 65% dei pazienti colpiti da tumore del colon-retto è vivo a 5 anni dalla diagnosi – spiega Giordano Beretta, Presidente Nazionale AIOM e Responsabile dell’Oncologia Medica all’Humanitas Gavazzeni di Bergamo – Lo screening è in grado di individuare, oltre alla presenza di un tumore ogni 850 persone asintomatiche, anche adenomi, cioè polipi, potenzialmente in grado di trasformarsi in cancro ogni 150 individui analizzati. La loro rimozione prima della trasformazione in neoplasia consente una riduzione di nuovi casi di tumore negli anni seguenti. Per questo, è importante che il test sia esteso anche agli over 70. Così potremo salvare più vite». Come visto anche in precedenza rimangono notevoli differenze geografiche sia nella copertura di questa forma di prevenzione che nella sua adesione. Al Nord (92%) e nel centro Italia (95%) la copertura è ottimale mentre il Sud è sotto la soglia del 50%.

Ancora peggio nel Meridione sull'adesione  con una percentuale del 24% contro il 52% del Nord ed il 35% del centro. «Il tumore del colon-retto in Italia è la seconda neoplasia più frequente dopo quello della mammella – sottolinea Giuseppe Aprile, Direttore Dipartimento Oncologia Clinica Ospedale San Bortolo di Vicenza - In Veneto, nel 2019, sono stati diagnosticati 3.900 nuovi casi (2.100 uomini, 1.800 donne). Fra i fattori di rischio, ricordiamo gli stili di vita scorretti, in particolare il sovrappeso, la sedentarietà e un’alimentazione squilibrata e troppo ricca di grassi. La prevenzione primaria risulta fondamentale, così come riuscire ad ottenere l’eliminazione dei precursori e una diagnosi in stadio iniziale. Se individuiamo la neoplasia durante le prime fasi, possiamo intervenire tempestivamente e raggiungere i migliori risultati in termini di guarigione. Il 20% dei casi è scoperto tardi, quando sono già sviluppate metastasi. La prognosi di questi pazienti è migliorata sensibilmente negli ultimi anni, con una sopravvivenza di circa 30 mesi. Questi passi in avanti sono legati da una parte alle nuove conoscenze biologiche, dall’altra all’individuazione di particolari bersagli molecolari controllabili con terapie mirate».

L'Aiom ha dunque rivolto un preciso appello alle istituzioni affinché possano procedere in modo capillare all'estensione anagrafica dello screening, in particolare della ricerca del sangue occulto nelle feci. Nel 2017, sono stati 277.930 i cittadini con oltre 70 anni invitati allo screening colorettale (4,5% del totale). L’attività principale è stata svolta nel Lazio (125.026 invitati, pari al 45% del totale nazionale), Lombardia (69.221 invitati, 25%), Campania (41.831 invitati, 15%), Toscana (17.046 invitati, 6%) e Umbria (14.980 invitati, 5%). Nel Lazio e in Umbria, l’estensione dell’invito fino ai 74 anni è per fortuna sistematica.

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Fri, 18 Sep 2020 07:38:58 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/496/1/tumore-colon-retto-l-aiom-screening-fino-a-74-anni alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Ansia, stress e insonnia in aumento: un trattamento innovativo https://www.alfiogarrotto.it/post/495/1/ansia-stress-e-insonnia-in-aumento-un-trattamento-innovativo

Negli ultimi mesi sono state condotte varie indagini per monitorare i livelli di stress, ansia e disturbi di tipo psicologico per capire come abbiamo reagito al difficile periodo di confinamento derivato dalla pandemia di Covid-19. Chiaramente alcuni soggetti sono stati particolarmente sotto osservazione, in quanto più a rischio nell’incorrere in questo tipo di disturbi, come ad esempio chi è stato colpito dal Covid, chi è stato soggetto a carichi di lavoro estenuanti e ad alto rischio come gli operatori sanitari, i medici e il personale addetto, o anche quelle persone che già prima della pandemia soffrivano di questa tipologia di disturbi e si sono trovati a doverli affrontare durante il confinamento.

Una squadra di specialisti del San Raffaele di Milano ha monitorato 402 casi di guarigioni pubblicando sulla rivista scientifica Brain, Behavior and Immunity i risultati: depressione, ansia, insonnia, finanche disturbo post traumatico da stress, sono le conseguenze più frequenti in quei pazienti in cui il virus ha colpito con maggiore aggressività e che, seppure guariti, si sono portati dietro a livello psichiatrico queste pesanti conseguenze. Ben il 56% del campione, infatti, è stato inserito, dopo la guarigione, nella fascia psicopatologica. In particolare «a significant proportion of patients self-rated in the psychopathological range: 28% for PTSD, 31% for depression, 42% for anxiety, 20% for OC symptoms, and 40% for insomnia»[1].

Non sono dati molto incoraggianti e ancor di più se visti insieme a quelli prodotti dall’indagine condotta dal Consiglio Nazionale dell’Ordine degli Psicologi, nella quale si evidenzia come il 63% degli intervistati si definisca “molto o abbastanza stressato” e il 43% dichiara “un livello massimo di stress”. A tal proposito la psicoterapeuta Alessandra Lancellotti ha dichiarato su Adnkronos che la situazione di confinamento ha generato un enorme carico di preoccupazione, incertezza, stress, tali da rappresentare un conto molto salato in una nazione come la nostra che ancora fa fatica a riconoscere socialmente i disturbi psichici: «La società da liquida è divenuta pietrificata: non si guarda avanti. Le persone non sanno cosa fare di sé stesse, sono lontane dai cari, come delle isole in mezzo al mare, ma un mare gelido, senza il sole dell’avvenire perché siamo orfani di futuro»[2].

Questi sentimenti negativi hanno gravato, dunque, sull’intera popolazione, ma non si può negare che alcune categorie siano state maggiormente a rischio. Mi riferisco, in particolare, a quelle categorie professionali come gli operatori sanitari che lavorando a maggior rischio di esposizione e per orari molto prolungati, essendo in prima linea nel fronteggiare l’emergenza sanitaria, hanno dovuto gestire un carico operativo ed emotivo molto elevato. L’INAIL, infatti, ha affrontato questo argomento dichiarando che il personale sanitario per via della particolare situazione è stato esposto «a una serie di fattori di rischio specifici e legati alla cura del paziente contagiato, ma anche a cambiamenti sostanziali nel lavoro per quanto riguarda gli aspetti organizzativi, relazionali e relativi alla sicurezza, che contribuiscono all’accrescimento di stress psico-fisico. Il prolungarsi nel tempo dell’emergenza sanitaria può portare a un aumento di pressione e paura e comportare una cronicizzazione dello stress legato al lavoro, che, se prolungato nel tempo e accompagnato da elevata intensità, può determinare un esaurimento delle risorse psicologiche e in alcuni casi favorire l’insorgenza del burn-out»[3]. A supporto di quanto affermato un’indagine[4] condotta dall’Università dell’Aquila in collaborazione con l’Università di Roma Tor Vergata, pubblicata su “JAMA”, ha reso evidente che medici e infermieri (costituivano il campione esaminato ben 1.379 operatori sanitari) presentano sintomi post traumatici da stress (49,38%), depressione (19,8%), ansia (8,27%) e insonnia (21,9%).

Stessi problemi hanno intaccato il lavoro dei “giornalisti dell’emergenza” che il SIS 118 ha deciso di premiare per il loro lavoro con una targa di merito. Occasione nella quale è stato anche presentato l’innovativo progetto promosso dalla Società di Medicina Sinestesica “Medicus Medici” (ossia “il medico dei medici”), con il quale si offre ai colleghi e ai team sanitari del Sistema 118 italiano, un percorso di supporto de-Stress per favorire un supporto nel recupero psico-fisico. In cosa consiste questo percorso e cosa si intende per Medicina Sinestesica? Ideata da Pier Michele Mandrillo nel 2014, la medicina sinestesica è basata sulla “therapeutical union of the senses”, ossia una stimolazione «contemporanea e sinergica dei cinque sensi presenti nel nostro organismo, favorendo le interconnessioni cerebrali, catalizzando il network sensoriale neuronale e ricreando uno stato di completo benessere psico-fisico finalizzato al riequilibrio della omeostasi e della completa salute organica»[5]. Attraverso un casco particolare viene stimolata la vista tramite dei fasci fotonici emessi da un sistema di led a elevata potenza, viene stimolato l’udito con un’acustica WiFi per l’ascolto di frequenze atte a stimolare le onde cerebrali e viene stimolato l’olfatto tramite aromaterapia inalatoria. Nato per scopi di medicina estetica di ringiovanimento della pelle è stato poi rimodulato anche nei suoi utilizzi più propriamente medici per il rilassamento dallo stress e per il trattamento di patologie riconducibili legate allo stress anche in conseguenza di eventi traumatici.

«Nulla è nella mente che prima non sia stato nei sensi», diceva Tommaso D’Acquino ed è proprio questo che ci mostra la medicina sinestetica, che ciò che passa per i sensi è in grado di incidere sulla nostra mente e, in questo caso, positivame

Dr. Alfio Garrotto

[1] “Una percentuale significativa di pazienti si auto-valuta come psicopatologico: il 28% per PTSD (disturbo post traumatico da stress), il 31% per depressione, il 42% per ansia, il 20% per sintomi Ossessivo-Compulsivi e il 40% per insonnia.”, trad. ita dal seguente articolo: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159120316068

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Tue, 1 Sep 2020 09:15:21 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/495/1/ansia-stress-e-insonnia-in-aumento-un-trattamento-innovativo alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Gambe gonfie? Spesso segnale di insufficienza venosa https://www.alfiogarrotto.it/post/494/1/gambe-gonfie-spesso-segnale-di-insufficienza-venosa

Vorrei parlare di un problema che affligge principalmente le donne e che molto spesso viene sottovalutato nella sua pericolosità: l’insufficienza venosa. I mesi estivi, infatti, sono sempre i più difficili per chi soffre di cattiva circolazione e chi, più in generale, ha problemi di microcircolazione agli arti inferiori perché con l’aumento delle temperature si determina una dilatazione dei vasi superficiali, dovuta alla maggiore quantità di sangue richiamato nei capillari della cute, che a sua volta determina un incremento del sovraccarico venoso, rendendo più acuti i sintomi di chi soffre di malattie venose croniche. A maggior ragione poi, in questa estate 2020 in cui, in seguito al confinamento dovuto alla pandemia di Covid-19, veniamo da un periodo che ci ha visto molto più sedentari, mettendo in difficoltà non solo persone anziane e con problemi di peso (naturalmente più a rischio) ma anche, ad esempio, atleti e sportivi che, non portando avanti i ritmi consueti di attività fisica, hanno potuto risentire della mancanza di contrazione muscolare con il conseguente ristagno della circolazione.

Con la pandemia, inoltre, sono stati di molto limitati gli ingressi nelle strutture sanitarie per cause di gravità minore e quindi molti trattamenti e terapie sono state sospese facendo sì che proprio in questi mesi venga presentato il conto a livello di salute. Il professor Cervi, docente all’Università di Brescia e specialista in chirurgia vascolare ha affermato a riguardo che proprio nel periodo del post-lockdown si è registrato un aumento del 30% per quanto riguarda gli accessi negli ambulatori medici di flebologia.[1] Tra i sintomi da non sottovalutare nell’individuazione di questo tipo di patologie troviamo innanzitutto il formicolio, la pesantezza e il dolore di gambe e caviglie, abbinato a un edema diffuso sugli arti (gonfiore). Se da un lato questi sintomi possono indicare dei problemi di minore rilevanza come ad esempio la rottura di un capillare, dall’altra possono essere l’incipit dell’insorgenza di più gravi insufficienze venose con la sopraggiunta di varici di diversa entità che non sono assolutamente soltanto un problema estetico, ma in primo luogo costituiscono un epifenomeno di patologie più severe e complesse, di interesse medico.

Tra i fattori di incidenza abbiamo già visto la prolungata esposizione al calore e la sedentarietà, ma dobbiamo annoverare tra di essi anche l’ortostatismo statico (ossia lo stare molte ore in piedi fermi), gli squilibri ormonali, le alterazioni della postura (per esempio in conseguenza di una gravidanza) e un’alimentazione scorretta che porta a un eccessivo accumulo di grasso corporeo.

Quali sono, perciò, le misure preventive che possono essere prese affinché si possa evitare l’insorgere o l’aggravarsi di questi problemi? E nel caso in cui la patologia sia conclamata e cronicizzata quali possono essere i trattamenti da portare avanti?

Innanzitutto, bisogna evitare di sottovalutare i segnali che il nostro corpo ci offre perché una condizione di insufficienza venosa, se non adeguatamente trattata, può esporre chi ne soffre a complicazioni potenzialmente molto gravi come per esempio trombosi venose (superficiali e profonde), distrofie e discromie cutanee o anche ulcere cutanee su base flebostatica. Trovandoci di fronte a una malattia cronica che si evolve e degenera con il passare del tempo è necessario prendere dei provvedimenti tempestivi non invasivi e che intaccano semplicemente lo stile di vita affinché non si raggiungano i livelli di pericolosità sopra citati. Queste piccole accortezze possono così essere elencate:

  • Una costante attività fisica: anche una semplice camminata di un’ora ogni giorno può essere sufficiente, altrimenti è consigliato il nuoto, la bicicletta o la corsa;
  • Un’alimentazione specifica: è fondamentale bere almeno 2 litri di acqua al giorno (anche tramite tisane, se non zuccherate) per favorire il buon funzionamento del sistema cardiovascolare. Poi, prediligere un consumo frequente di verdura (circa una porzione per ogni pasto), di frutta (principalmente rosso-viola, ricca di antiossidanti flavonoidi, come ribes, more, mirtilli ecc.) e anche di pesce in quanto alimento ricco di Omega3 che migliorano l’elasticità delle cellule (anche la frutta secca a guscio è una buona fonte di questi grassi polinsaturi);
  • L’uso di calze specifiche: indossare calze a compressione graduata, sotto indicazione del proprio flebologo specialista, può portare a ottimi risultati. Sono assolutamente consigliate soprattutto per chi, per esigenze lavorative, deve stare in piedi molte ore;
  • Evitare: l’assunzione di contraccettivi, l’esposizione eccessiva a fonti di calore, la posizione ortostatica prolungata, l’uso di tacchi alti o di indumenti che stringono eccessivamente e gli sbalzi termici caldo-freddo.

Per quanto riguarda, invece, le situazioni che necessitano di un trattamento clinico specifico laddove questi accorgimenti non bastino a ridurre le pressioni nel circolo venoso per evitare di incorrere in complicanze tromboemboliche si può prendere in considerazione, sempre a seguito di un preciso confronto con uno specialista per verificare il singolo caso, una di queste due tipologie di trattamento: le tecniche ablative e demolitive o la Fleboterapia Rigenerativa Tridimensionale (T.R.A.P.).

Tra le prime, troviamo «lo stripping degli assi safenici incontinenti, le flebectomie su collaterali e perforanti ectasiche e refluente (da eseguire rigorosamente in ambiente chirurgico), le occlusioni endovascolari con laser, la radiofrequenza, il cianoacrilato (quest’ultimo di recentemente introduzione), le tecniche di scleroterapia e scleromousse ecoguidata e/o per transilluminazione». Per la seconda tipologia, la T.R.A.P., vediamo in particolare la tecnica iniettiva che «non si pone l’obiettivo di eliminare le vene ectasiche e incontinenti come le tecniche ablative e le occlusioni endovascolari, ma di ripristinarne, agendo in maniera più fisiologica, la funzione. Il circolo venoso superficiale, nel suo complesso, viene iniettato da un cocktail farmacologico specifico contenente un agente sclerosante debole (viene utilizzato il salicilato di sodio) con lo scopo di avviare un processo di flogosi della parete dei vasi venosi non avente l’obiettivo di portare la vena all’occlusione e al suo successivo riassorbimento, ma di portare a una retrazione delle pareti con ripristino della continenza valvolare»[2].

È bene, in conclusione, attenzionarsi all’insorgenza dei primi accenni di problemi circolatori per far sì che si possa porre rimedio e tenere sotto controllo la situazione attraverso un cambio del proprio stile di vita, così che non ci sia bisogno di passare per tecniche più invasive come quelle appena citate. Per fare una buona prevenzione, insomma, bisogna sempre ascoltare il proprio corpo e non trascurare i segnali che ci fornisce.

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Thu, 13 Aug 2020 08:46:12 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/494/1/gambe-gonfie-spesso-segnale-di-insufficienza-venosa alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Novità dalla medicina rigenerativa https://www.alfiogarrotto.it/post/493/1/novita-dalla-medicina-rigenerativa

È di stringente attualità il tema della medicina rigenerativa, dato che proprio in queste settimane è stato annunciata da un team di ricercatori dell’Università di Padova e dell’Istituto Veneto di Medicina Molecolare (VIMM) la messa a punto di una tecnologia innovativa che rende possibile la stampa 3D di tessuti all’interno di organismi viventi: si chiama Intravital 3D (I3D) bioprinting ed è possibile grazie all’utilizzo di un gel fotosensibile che nel momento in cui viene esposto a un raggio laser, che passa attraverso i tessuti senza danneggiarli, solidifica.

La medicina rigenerativa, branca della medicina molecolare, si propone di trovare metodologie in grado di rigenerare i tessuti danneggiati usando geni, cellule e biomateriali in sostituzione ai farmaci tradizionali. Negli ultimi vent’anni si è investigato e studiato molto in questa direzione, tanto che, nel 2018, la ricerca è uscita dal solo ambito medico-scientifico (lo studio di una Lancet Commission su cellule staminali e medicina rigenerativa[1]), divenendo oggetto di trattazione divulgativa con la pubblicazione (per l’Italia) del libro di Giulio Cossu, professore di Medicina Rigenerativa e uno dei massimi esperti in materia, intitolato “La trama della vita”, il quale ha reso fruibile un argomento che sino a quel momento era soltanto cibo per addetti ai lavori. Da due anni a questa parte, però, si è proceduto con lentezza e varie battute d’arresto anche in relazione alla nascita di svariate cliniche che «offrono terapie con cellule staminali sul web, promettono una vasta gamma di benefici per svariate patologie, utilizzando trattamenti e prodotti scarsamente caratterizzati e con poca o nulla evidenza di efficacia, con la primaria intenzione di un ingente e sicuro profitto finanziario»[2], secondo le parole dello stesso Cossu. Ciò ha chiaramente creato dei problemi di sicurezza oltre che illudere moltissimi pazienti di poter trovare la guarigione miracolosa.

Ecco perché, in un contesto di apparente stallo sotto questo punto di vista, salutiamo con particolare favore la novità del 3D Bioprinting che, nonostante sia ancora in fase di studio e di messa a punto, sembra foriero di grandi potenzialità e di grandi risultati. La stampa 3D, infatti, come è ormai noto, può convertire in oggetti fisici modelli digitali, ma pensate a cosa può accedere se si riesce a trasporre questa innovazione tecnica declinandola in campo medico nella generazione in laboratorio di tessuti umani. Ecco questo è senz’altro un passo in avanti gigantesco e sembra che ormai siamo riusciti a compierlo. Il coordinatore dello studio, il professor Nicola Elvassore, ha spiegato in proposito che: «Le tecniche più innovative di bioprinting 3D richiedono l’accesso diretto al tessuto della penna per la biostampa tridimensionale, di conseguenza, il controllo della forma e struttura del tessuto stampato è limitato a parti del corpo facilmente accessibili come la pelle. Siamo davvero entusiasti del fatto che la nostra tecnica (che abbiamo nominato Intravital 3D bioprinting) permetta di visualizzare con altissima risoluzione la parte anatomica di interesse e “stampare” tessuti nella posizione e della forma desiderati»[3].

Se gli sviluppi della ricerca dessero gli esiti sperati saremmo davvero di fronte alla nuova frontiera del trapianto non solo di tessuti ma anche di organi, in quanto questi ultimi potrebbero essere “stampati” in laboratorio e secondariamente, con un intervento chirurgico impiantati nel paziente, ma anche “stampati” nel paziente grazie a un particolare gel fotosensibile, quello di cui abbiamo parlato in apertura. Grazie ad esso si potrà, controllando tridimensionalmente il laser che attiva la sua solidificazione, “creare” il tessuto o l’organo in questione direttamente all’interno del corpo di un organismo vivente. Il gel, inizialmente in forma liquida, potrà essere iniettato e poi essere solidificato tramite apparecchiature esterne esponendolo alla luce laser. «Come dimostrato nello studio pubblicato nella rivista internazionale “Nature Biomedical Engineering[4]” (22 giugno 2020), questo gel può essere combinato con cellule donatrici, iniettato nel sito anatomico di interesse e usato per generare nuovo tessuto senza dover sottoporre l’animale a particolari pratiche chirurgiche. […] Tale studio pone delle nuove basi per lo sviluppo futuro di tecniche di chirurgia non invasiva per riparare e ricostruire gli organi di pazienti affetti da patologie rare e complesse. Poiché questo biogel può essere utilizzato come inchiostro biologico per “stampare” diversi tessuti nella forma desirata, la sua potenziale applicazione riguarda le strategie di terapia cellulare personalizzata e di “precision medicine” in ambito di medicina rigenerativa»[5].

Uno studio come questo è una vera e propria sfida per la medicina contemporanea. Poter controllare con precisione dove posizionare le cellule staminali muscolari significa aumentare la loro potenzialità generativa di tessuto e significa, inoltre, non dover fare ricordo a tecniche chirurgiche più invasive.

Un ulteriore aspetto interessante della procedura è il fatto che essa non generi prodotti secondari che rimangono nel corpo e può rivelarsi addirittura rivoluzionario in quei casi in cui le cellule del paziente non possano rigenerare o “riparare” i tessuti danneggiati o addirittura mancanti. Vero è che ci troviamo ancora nelle prime fasi di test, pre-cliniche, e che “l’esperimento” andato a buon fine, ossia “stampare un orecchio umano in 3D sul dorso di un topo” è cosa ben diversa dal “rigenerare” un orecchio umano danneggiato, ma quel che è importante è che lo studio in questione dimostra che farlo è possibile. Aprire il campo a questa possibilità significa poter immaginare un futuro della medicina assolutamente diverso fatto di una chirurgia sempre meno invasiva e di un possibile ricambio di qualsiasi tipo di tessuto: sembra fantascienza, eppure in un futuro neanche troppo remoto potrebbe diventare realtà.

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Mon, 10 Aug 2020 08:44:20 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/493/1/novita-dalla-medicina-rigenerativa alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Salute e smart working https://www.alfiogarrotto.it/post/492/1/salute-e-smart-working

Una delle tante conseguenze del Covid-19 è stata quella di aver cambiato per moltissimi lavoratori la metodologia di lavoro, che ove possibile si è tramutata nella sua variante da remoto, il così detto smart working. Per andare ad affrontare le conseguenze, a livello di salute, che si possono riscontrare in seguito a questo cambio, per molti repentino, di logistica lavorativa, bisogna però preliminarmente fare una distinzione che esula dal campo medico ma che risulta indispensabile per comprendere chiaramente la questione.

La distinzione in questione è quella tra smart working, da un lato, e telelavoro, dall’altro.

Sebbene a prima vista sembrino sinonimi non è propriamente così, infatti se, quando parliamo di smart working, dovremmo fare riferimento a una tipologia di lavoro “agile” che non opera in orari predefiniti, ma lavora principalmente per obiettivi, non lega il lavoratore necessariamente a un luogo fisico fisso, ma fa sì che sia sufficiente avere il proprio dispositivo e una connessione internet; quando invece parliamo di telelavoro ci riferiamo a qualcosa di molto più simile alla modalità lavorativa da ufficio, ma trasferita “in house”. Si deve essere reperibili durante le ore pattuite con il datore di lavoro, si devono svolgere gli stessi compiti nella stessa modalità, ma “semplicemente” da remoto.

In Italia moltissime aziende si sono avvalse della possibilità che i propri dipendenti lavorassero da remoto, ma solo in pochi casi si è trattato di smart working. Ciò ha comportato un affaticamento da parte dei lavoratori nello svolgimento del lavoro quotidiano per una serie di ragioni:

  • la giusta postazione: non tutti si sono trovati nella condizione di avere in casa un luogo adatto a convertirsi in “ufficio” per otto ore consecutive al giorno;
  • la giusta seduta: in molti casi, a differenza dell’ufficio, non si è in possesso della giusta seduta per lo svolgimento in sicurezza del lavoro;
  • la corretta alimentazione: quando si è in casa si è portati a mangiare in modo più caotico e disordinato (avendo a disposizione per tutto l’orario lavorativo l’intero frigo casalingo!);
  • il carico mentale: soprattutto per chi ha dovuto gestire il lavoro in concomitanza della DaD (Didattica a Distanza) dei propri figli o comunque di mansioni di accudimento specifiche della propria famiglia, il non avere un luogo deputato al lavoro che fosse differente rispetto a quello di tutte le altre faccende personali, ha provocato un incremento non indifferente di stress, ansia e carico mentale elevato.

Oltre a tutti questi aspetti, una ricerca condotta da LinkedIn su un nutrito campione di lavoratori (2000 circa) ha evidenziato anche che: «Ad ammettere di sentirsi più ansioso e stressato per il proprio lavoro rispetto a prima, è il 46% degli intervistati, mentre il 48% ammette di lavorare almeno un’ora in più al giorno: ossia circa 20 ore (quasi 3 giorni) in più al mese. A questo si aggiunge il desiderio di dimostrare ai propri capi che si merita il proprio lavoro: il 16% si sente preoccupato che il datore di lavoro lo licenzi, mentre il 19% si sente ansioso e si chiede se la propria azienda sopravvivrà. […] Inoltre, questo periodo di lavoro a distanza obbligatorio sembra aver iniziato a offuscare i confini tra il tempo del lavoro e il tempo libero, rendendo difficile staccare la spina. La ricerca ha rivelato che il 22% dei lavoratori si è sentito spinto a rispondere più rapidamente e ad essere disponibile online più a lungo del normale. Il 22% dei lavoratori ha cominciato a iniziare le giornate in anticipo, lavorando dalle 8 alle 20.30, mentre il 24% è ora solito terminare la giornata lavorativa anche dopo le canoniche 8 ore»[1].

Quello che si può notare, quindi, è innanzitutto una maggiore oppressione a livello psicologico, ma non è da sottovalutare la componente fisica. Lo stesso Inail (Istituto nazionale Assicurazione Infortuni sul Lavoro) ha twittato[2] durante la quarantena con un’animazione che spiegasse quali piccoli stratagemmi mettere in atto per non incorrere in infortuni domestici dati da una postura scorretta protratta per tante ore consecutive. È raccomandabile, infatti, fare delle pause di 15 minuti ogni due ore di lavoro video, fare stretching quando ci si sente affaticati, tenere lo schermo a circa 40-50 cm dalla vista e fare in modo che sia posizionato alla giusta altezza affinché non ci si debba incurvare per scrivere sulla tastiera.

Anche il sito DirectlyApply[3] ha denunciato i rischi del lavoratore, o forse dovremmo dire telelavoratore, del futuro, rilanciati poi in un lungo articolo sul The Sun[4]: occhi affaticati, spalle incurvate, maggiore rischio di disturbi alimentari. Insomma, i lunghi periodi in casa, la possibilità di mangiare continuamente e, spesso, la mancanza di un adeguato esercizio fisico, abbinati anche allo sforzo di collo e spalle e alle gambe di frequente accavallate per lunghe ore, aumentano il rischio sia di mettere su peso in eccesso, incappando così in patologie quali ad esempio l’obesità, sia la maggiore possibilità di riscontrare lombalgie e problemi vertebrali.

Sembrerebbe uno scenario apocalittico, ma non è del tutto così. La colpa, infatti, non è certo del telelavoro in sé e per sé, ma è senz’altro necessario entrare nell’ottica in cui, se si vuole mettere in atto questa rivoluzione (che ha anche tanti risvolti positivi come ad esempio quello di poter dedicare più tempo alla famiglia o di poter eliminare le spese e lo stress per gli spostamenti o ancora quello di essere più “ecologici” e così via), si deve pensare a un giusto adeguamento, in primis, di spazi e accessori di lavoro affinché il dipendente anche da casa possa svolgere le sue mansioni in totale sicurezza, fisica e mentale. Secondariamente si deve pensare anche a un adeguamento legislativo per strutturare meglio il tempo e le modalità lavorative da remoto: ossia emettere dei provvedimenti che garantiscano il così detto “diritto alla disconnessione” (in grado di alleggerire non di poco il carico mentale del lavoratore) e che provvedano a stimolare comunque le relazioni tra colleghi per non generare un’atomizzazione dei dipendenti (deleteria in termini di produttività e di creatività sia per l’azienda che per il singolo che, non sentendosi più stimolato, è portato a sentirsi “annoiato”, “demotivato” nello svolgimento delle attività quotidiane).

È bene, quindi, poiché vediamo sempre di più le aziende dirigersi nella direzione del lavoro da remoto, ripensare e mettere in pratica tutti quegli accorgimenti che, avendo come focus la salute del lavoratore, siano atti a tutelarlo affinché operi in totale sicurezza.

Dr. Alfio Garrotto

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Thu, 23 Jul 2020 08:13:34 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/492/1/salute-e-smart-working alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Oncologia e cardiologia: i suggerimenti al Ministero per fase post-emergenza Covid https://www.alfiogarrotto.it/post/491/1/oncologia-e-cardiologia-i-suggerimenti-al-ministero-per-fase-post-emergenza-covid

Come gestire nella fase 2 i pazienti di oncoematologia, oncologia e cardiologia? Per cercare di fornire una risposta e soprattutto una proposta è stato elaborato uno specifico documento, inviato al Ministro della Salute Roberto Speranza. Non si tratta di una linea guida formale ma di una serie di suggerimenti di alcune società scientifiche di riferimento come AIOM (Associazione Italiana di Oncologia Medica), Fondazione Insieme contro il Cancro, SIE (Società Italiana di Ematologia) e SIC (Società Italiana di Cardiologia). 

Nella “Proposta di gestione dei pazienti in Oncoematologia, Oncologia e Cardiologia nella fase 2 dell’infezione da Covid-19[1] sono state raccolte in sintesi le misure di gestione ricavate dall’ esperienza di alcuni dei centri che stanno affrontando le esigenze di continuità dell’attività terapeutica di oncoematologia e trapianto a fronte della pandemia COVID-19. Queste raccomandazioni tengono conto di alcuni suggerimenti pervenuti dal Ministero della Salute, dall’EBMT (European Bone Marrow Transplantation society), dal Gruppo Italiano Trapianto di Midollo (GITMO), dalla Fondazione  Italiana Linfomi (FIL), dagli infettivologi, immunologi e dalla poca letteratura disponibile. « Il presupposto – si legge nel documento -  è che i nostri pazienti, in quanto  particolarmente immunodepressi, abbiano un rischio maggiore di infezione severa e quindi possano essere costretti ad  interrompere delle terapie curative o possano presentare una maggiore mortalità da COVID-19. Siamo nel contesto di una situazione ancora seria, con un rischio concreto di future riespansioni della epidemia in assenza di una vaccinazione di massa e tutti cerchiamo di fare proposte che possano essere utili prima ai pazienti perché sono più fragili e poi agli operatori sanitari e alla popolazione. Facendo una sintesi di tutte le opinioni che abbiamo ricevuto dagli ematologi italiani possiamo dire che gli obiettivi generali condivisi nella nostra comunità professionale sono la prosecuzione delle terapie salvavita per i pazienti oncoematologici e la sicurezza degli operatori sanitari. Purtroppo ci sono già stati molti decessi in entrambe le categorie». 

Tra i punti considerati fondamentali c'è quello della raccomandazione della vaccinazione per questo tipo di pazienti considerando la possibile seconda ondata di COVID-19 prevista da alcuni ricercatori che potrebbe avere una recrudescenza nel periodo autunnale e invernale. Le vaccinazioni consigliate per tutti i pazienti, i loro caregivers e gli operatori sanitari sono quelle per l’ influenza e lo streptococco. Andranno inoltre incentivate delle forme di telemedicina che però dovrebbero prevedere  piattaforme omogenee tra i vari ospedali e meccanismi amministrativi che regolino questa attività, che durante la pandemia è stata surrogata via telefono o email. Per i pazienti asintomatici si raccomandano come al solito le norme di igiene personale ed il distanziamento di almeno un metro.

Per i pazienti ambulatoriali paucisintomatici  o con sospetto di infezione in atto delle vie respiratorie (rinorrea, faringodinia, tosse, dispnea) o febbrili si definiscono percorsi separati. «Devono venire in ospedale solo se necessario. È utile contattare i pazienti il giorno prima del controllo ambulatoriale per accertarsi della presenza/assenza di sintomi attribuibili a COVID, in modo da poter evitare visite non strettamente necessarie o pre-allertare l’attivazione di percorsi dedicati in caso di necessità. Tutti i pazienti devono provvedere all’igiene delle mani con gel alcolico e indossare la mascherina chirurgica come sopra. È opportuno eseguire un triage all’ingresso in  ospedale per identificare fin da subito i casi sospetti, che dovrebbero essere avviati direttamente ad un percorso dedicato (ascensori dedicati, sale d’aspetto dedicate). In area ambulatoriale, è  necessario l’isolamento in una area COVID-dedicata dei pazienti sintomatici in attesa di visita ed esecuzione del tampone (prima faringe e poi le due narici con lo stesso tampone). Nel caso in cui il sospetto emerga invece durante la visita ambulatoriale ematologica, il paziente deve immediatamente lasciare l’ambulatorio di ematologia ed essere accompagnato nella sala di attesa dedicata in area COVID. L’ambulatorio deve essere sanificato prima di potervi accedere con altri pazienti ematologici non sospetti. Dopo la valutazione medica, se i pazienti presentano ossimetria >95 e sintomi di modesta entità, vengono rimandati in autoisolamento a domicilio in attesa dell’esito del tampone (della eventuale sierologia) e della successiva decisione clinica. È importante stabilire un contatto telefonico giornaliero paziente per seguire l’andamento clinico in quanto l’ infezione può evolvere ed aggravarsi o risolversi. Il medico visita i pazienti sospetti con le protezioni individuali (guanti, mascherina FFP2, occhiali o maschera facciale, camice monouso, sovrascarpe e cuffia monouso). I pazienti sospetti vanno visitati in un ambulatorio dedicato o dopo aver visitato tutti i pazienti asintomatici. Tali locali andranno poi sanificati.  Si propone anche di valutare l’opportunità di effettuare un test sierologico rapido a tutti i pazienti in arrivo che non abbiano in corso terapie linfocitopenizzanti, per poi considerare solo i positivi come sospetti da sottoporre a tampone. Questo potrebbe ridurre il numero dei tamponi effettuati». I pazienti con un sospetto di infezione vengono invece ricoverati in un’area di sorveglianza dedicata in attesa di tampone, dove devono essere trattati come infetti fino ad esito del tampone o fino a quando non si chiarisce la diagnosi; solo nel caso in cui sia impossibile avere un reparto dedicato, i pazienti vengono ricoverati nel reparto di ematologia (in camere singole non a pressione positiva) e trattati come infetti fino a prova contraria. Vengono inoltre consigliati tamponi periodici agli operatori sanitari in modo da non contagiare inavvertitamente i pazienti,  ridurre la diffusione della epidemia sul territorio e programmare il lavoro

Dr. Alfio Garrotto

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Fri, 17 Jul 2020 07:59:30 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/491/1/oncologia-e-cardiologia-i-suggerimenti-al-ministero-per-fase-post-emergenza-covid alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Novità su diabete e Covid-19 https://www.alfiogarrotto.it/post/490/1/novita-su-diabete-e-covid-19

Ho già parlato di diabete e nuovo coronavirus qualche tempo fa, ma mi accingo a tornare sull’argomento, in primo luogo vista la sua importanza e, secondariamente, poiché è in corso un nuovo studio condotto da 17 endocrinologi, anticipato da una lettera pubblicata sul New England Journal of Medicine. Il Covid-19, infatti, sembrerebbe che possa avere effetti negativi anche sul metabolismo (oltre che su organi e apparati di cui già sappiamo). Sebbene l’ipotesi sia ancora sotto vaglio scientifico, tramite l’apposita creazione un registro mondiale di casi, se fosse confermata dai dati, significherebbe che il Covid-19 può essere un fattore che contribuisce allo sviluppo o comunque al peggioramento del diabete.

Se, fino ad oggi, dunque, si parlava di diabete come fattore di rischio per la contrazione del virus, adesso potremmo affermare come vero anche il contrario, ossia che chi contrae il Covid-19 può avere dei peggioramenti del diabete (nel caso già lo abbia) o svilupparne addirittura una nuova forma. Il progetto che sta studiando questa ipotesi si chiama CoviDiab Registry Project[1] e nasce per iniziativa del King’s College London, ossia registro mondiale di nuovi casi di diabete in pazienti affetti da Covid-19. Sull’articolo di Wired che riporta lo studio leggiamo che «C’è già qualche caso registrato di persone con Covid-19 che hanno manifestato improvvisamente un diabete oppure hanno avuto complicanze. Fra le complicanze una particolare condizione chiamata chetoacidosi diabetica, con sintomi come vomito, poliuria, ipotensione e altro, e iperosmolarità, caratterizzata da grave iperglicemia e disidratazione. Ma ancora il legame fra le due patologie è ipotetico e non sappiamo con certezza se e quale sia il ruolo di Covid-19. Nella lettera, però, i ricercatori richiamano all’attenzione anche sul metabolismo e all’importanza di condividere i dati, all’interno della rete globale»[2].

Condividere i propri dati, infatti, sarebbe importante per avere il maggior numero possibile di informazioni necessarie per capire quali meccanismi si innescano contraendo il Covid-19 per poter così agire velocemente anche sul fronte metabolico e trovare delle terapie atte a rispondere all’eventuale insorgenza del diabete che, per quel che si è visto sin’ora, può essere sia di tipo 1 sia di tipo 2 (o addirittura una nuova forma, per cui ancora rimangono molti interrogativi). Solo avendo un numero sufficiente di dati sarà possibile dunque stabilire una veritiera incidenza di questi fenomeni metabolici, i quali deriverebbero da un recettore chiamato Ace2 al quale legandosi alcune cellule polmonari può poi passare negli altri tessuti, fino anche a intaccare organi chiave del metabolismo come le cellule beta del pancreas, i reni, il fegato e così via. Ecco perché – spiegano nella lettera gli specialisti – è «plausibile che il SARS-Cov-2 possa causare disfunzioni multiple e complesse del metabolismo del glucosio e complicare la fisiopatologia di diabeti già esistenti fino a generare nuovi meccanismi della malattia»[3].

Il diabete è una patologia cronica molto diffusa, solo in Italia i casi diagnosticati e seguiti riguardano ben 3 milioni di persone e se ne stima circa un altro milione tra i non diagnosticati, parliamo di più del 5% della popolazione. Ci sono anche «2,6 milioni di persone che hanno difficoltà a mantenere le glicemie nella norma, una condizione che nella maggior parte dei casi prelude allo sviluppo del diabete di tipo 2. Parliamo del 4,3% della popolazione. Nel 2030 si prevede che in Italia le persone diagnosticate con diabete saranno 5 milioni»[4]. Questi numeri ci parlano di una realtà molto ampia che ha bisogno di essere conosciuta e dibattuta, anche tramite la sensibilizzazione di una fetta sempre maggiore della popolazione. Ecco perché ho letto con piacere che, nonostante l’emergenza Covid-19 in atto, si è riusciti ad avere una grande eco per l’iniziativa annuale Diabets Marathon, che nasce proprio come evento di sensibilizzazione sulla patologia e di sostegno verso le persone affette e le loro famiglie, accompagnandoli in un percorso di vita che è senz’altro diverso dal “normale”.

Pensate che l’iniziativa, inizialmente programmata nelle città della Romagna tra fine marzo e metà aprile, si è svolta in via telematica con una lunghissima diretta dall’8 al 14 giugno coinvolgendo moltissime persone, non soltanto in Italia ma in giro per il mondo. «“Il Covid ci ha diviso ma Diabetes Marathon ci ha unito", questo uno dei commenti sulla pagina Facebook di Diabetes Marathon che in questi ultimi dieci giorni è stata frequentata da migliaia di persone. 38.956 visualizzazioni delle dirette, 3.318 like ai post, 648 commenti e 949 condivisioni, questi sono alcuni dei numeri che raccontano lo sforzo degli organizzatori per far passare un messaggio di importanza vitale: il diabete non aspetta e per una persona con diabete ogni giorno è una potenziale emergenza e serve l’aiuto di tutti per realizzare un mondo in cui il diabete non abbia più il potere di decidere della vita di nessuno»[5].

Da quando sono Direttore dello IOMI di Messina (2013) ad oggi sono stati operati con successo più di 2.500 pazienti affetti da obesità grave e sindrome metabolica, di cui più del 60% di questi affetti da gravi patologie associate tra cui anche il diabete (in questo caso di tipo 2). È importante, soprattutto quando il diabete si somma ad altre patologie, essere tempestivi e costanti nelle cure ed è necessario seguire attivamente i nuovi studi in corso, ancor di più nella situazione attuale in cui ci siamo trovati impreparati di fronte a un virus, come quello del Covid-19, che, continuando a studiarlo, mostra di avere molte più implicazioni di quante se ne immaginavano in principio.

Dr. Alfio Garrotto

[3] «Thus, it is plausible that SARS-Cov-2 could cause multiple co-existing alterations of glucose metabolism that can complicate the pathophysiology of pre-existing diabetes or lead to new mechanisms of disease. There are, in fact, precedents for a viral etiology for ketosis-prone diabetes.», vd. http://covidiab.e-dendrite.com/introduction.html

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Wed, 24 Jun 2020 09:52:38 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/490/1/novita-su-diabete-e-covid-19 alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
La Camera approva all’unanimità: l’obesità è malattia cronica https://www.alfiogarrotto.it/post/488/1/la-camera-approva-all-unanimita-l-obesita-e-malattia-cronica

L’emergenza sanitaria a cui abbiamo assistito in questi mesi, che ancora non può dirsi conclusa, e che ha mietuto tante vittime sia in Italia sia negli altri Paesi colpiti in tutto il mondo, ha reso evidente ulteriormente un dato che spero ormai sia noto anche al di fuori dell’ambiente medico: l’obesità è un fattore di rischio in più per moltissime patologie e che può comportare grandi complicanze che non intervengono nel caso di persone normopeso. Le persone obese, con un indice di massa corporea superiore a 40, «sono più fragili di fronte ai virus, e più in generale, di fronte alle infezioni respiratorie. Questa suscettibilità potrebbe essere la congiunzione di fattori meccanici e ormonali generati dal sovrappeso come la modifica della meccanica ventilatoria o dei cambiamenti del sistema immunitario, secondo uno studio realizzato dal servizio di pneumologia dell’ospedale Foch, a Suresnes, (comune dell’area parigina). Dalla ricerca, effettuata nel 2009, durante l’epidemia dell’influenza A H1N1 (la così detta “influenza suina”, n.d.a.), era emersa la presenza di un numero elevato di soggetti obesi tra i casi severi di questa influenza»[1].

L’obesità, spesso sottovalutata come patologia, deve essere invece presa con la necessaria serietà da chi ne è afflitto e non è un caso se nel novembre scorso è stata approvata con la totale unanimità la mozione presentata alla Camera dei Deputati che proponeva il riconoscimento dell’obesità come malattia cronica. L’approvazione unanime dimostra come ci sia stata la volontà da parte di tutte le forze politiche verso l’impegno nell’edificazione di un piano nazionale di intervento operativo (già a partire dagli obesi minorenni, che sono anche la maggior parte dei casi). L’obesità è fonte di elevati costi sociali (oltre che economici e clinici) e quindi con questa mozione si è voluto anche dare l’avvio a una campagna di sensibilizzazione e di lotta allo stigma sociale che deriva da questa patologia e che come conseguenza presenta gravi criticità sociali. «Discriminazione, isolamento, atti di bullismo: queste sono solo alcune delle situazioni con cui una persona con obesità è costretta a convivere e da cui non può sfuggire essendo l’obesità la malattia più visibile fra tutte. Lo stigma basato sul peso, ovvero la disapprovazione sociale che si traduce in atteggiamenti negativi espressi sotto forma di stereotipi, pregiudizi e discriminazione verso alcuni individui a causa del loro peso, rappresenta un problema sociale molto diffuso e in aumento»[2].

La legge italiana, a oggi, riconosce l’invalidità, e i conseguenti diritti che ne derivano, solo ai casi più gravi di obesità, ma con questo voto si è resa chiara la volontà di estendere a tutti i casi di obesità cronica l’assistenza sanitaria. Si prevede, quindi, a maggior ragione dopo aver potuto constatare con la pandemia di Covid come – anche in questo caso – l’obesità fosse un fattore di rischio tale da generare una maggiore possibilità di forme respiratorie severe, un periodo all’insegna di proposte legislative che incrementino le tutele e le agevolazioni per gli obesi e i loro familiari[3]. Tra i possibili aiuti economici potrebbe esserci il diritto alla pensione di invalidità (nei soggetti riconosciuti totalmente inabili al lavoro), all’indennità di accompagnamento o all’assegno di invalidità, ma anche alle agevolazioni sanitarie previste per gli invalidi. Senza contare che i genitori dei minori obesi potranno accedere così a diverse agevolazioni, come ad esempio sconti sull’acquisto di medicinali, ausili sanitari, visite mediche e assistenza sanitaria.

Proprio la questione dell’obesità tra i minori è di importanza capitale, perché come invocavano a gran voce nella rivista Pediatria, nel numero di settembre/ottobre 2017: «Trattare l’obesità prima della comparsa di comorbilità può impedire l’escalation di problemi clinici e psicosociali. […] Il riconoscimento dell’obesità infantile come malattia cronica potrà favorire lo sviluppo di nuovi interventi e politiche sanitarie per prevenirla e trattarla sia a livello sociale che individuale ed incoraggiare famiglie e medici ad affrontarla con impegno»[4]. Ecco spiegato perché questo passo è così importante anche nell’ottica della salvaguardia dei minori e delle loro famiglie.

Purtroppo, però, nonostante i passi in avanti fatti con l’approvazione della mozione parlamentare non ci si deve arrestare nel percorrere questa strada. Le statistiche, infatti, ci dicono che il problema è costituito anche dagli stessi obesi, i quali per ben il 40% non ritengono di soffrire di una malattia cronica. Senza contare che vari studi sia internazionali come l’ACTION Study (Awareness, Care, and Treatment In Obesity MaNagement, ossia una ricerca sul fenomeno a 360°), sia nazionali come quello condotto da IDBO (Italian Barometer Obesity Report) nel 2019, ci rivelano che negli ultimi anni il problema si fa sempre più cogente. Proprio quest’ultimo studio rivela che in Italia «sono in eccesso di peso oltre 24 milioni e 700mila persone: il 46% degli adulti (18 anni e più, 1 adulto su 2) e il 24,2% tra bambini e adolescenti (6-17 anni, 1 giovane su 4)»[5] e che, secondo le parole del vice presidente di IBDO Paolo Sbraccia: «L’obesità deve essere considerata come una malattia cronica, a patogenesi multifattoriale, che necessita di cure e attenzioni adeguate. La gestione terapeutica è complessa e richiede un approccio multidimensionale. Le principali linee guida dell’obesità indicano che il primo passo della terapia è rappresentato dalla modificazione degli stili di vita attraverso l’intervento nutrizionale, l’incremento dell’attività fisica strutturata e le modifiche comportamentali. Tuttavia, quando questa prima strategia risulta insufficiente o del tutto inefficace è possibile ricorrere alla terapia farmacologica e in alcuni casi alla chirurgia bariatrica. […] I dati italiani rivelano la necessità di implementare le conoscenze sull’obesità di medici, governi, persone con obesità e opinione pubblica in generale. In secondo luogo, bisogna sfidare la percezione errata che l’obesità sia sotto il controllo dell’individuo e i medici devono promuovere conversazioni utili sulla perdita di peso. Infine, è necessario migliorare la formazione degli operatori sanitari per quanto riguarda la gestione clinica dell’obesità sottolineando l’importanza di un approccio multidisciplinare»[6].

È importante ribadire, in conclusione, che il miglioramento della vita delle persone con obesità passa necessariamente anche attraverso la promozione della cultura della prevenzione, della difesa dei pazienti, del loro supporto, del miglioramento dell’accesso alle cure e della gestione clinica della malattia. Averla dichiarata malattia cronica costituisce senz’altro il primo, imprescindibile, passo per far sì che non sia più una malattia trascurata, come è stato fino a poco fa, e che le venga data la giusta rilevanza affinché si possa diminuire in concreto la portata del fenomeno.

Dr. Alfio Garrotto

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Tue, 23 Jun 2020 08:25:13 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/488/1/la-camera-approva-all-unanimita-l-obesita-e-malattia-cronica alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Covid-19, nessuna certezza sull’efficacia delle terapie: esperti a confronto https://www.alfiogarrotto.it/post/489/1/covid-19-nessuna-certezza-sull-efficacia-delle-terapie-esperti-a-confronto

I maggiori esperti italiani si sono riuniti lo scorso 29 aprile in videoconferenza per uno scambio di idee sulla tematica delle terapie adottate finora contro il Covid-19 e per valutare la possibilità di stilare un consensus paper da aggiornare progressivamente. Un obiettivo ambizioso specie in questi mesi in cui ricercatori e medici  si sono spesso fin troppo divisi, attaccandosi gli uni con gli altri. Ecco quindi che diventa fondamentale fare un sunto delle esperienze comuni, di catalogazione dei farmaci utilizzati e della loro efficacia, dei protocolli seguiti, senza dimenticare le sperimentazioni in corso e la validazione dei test in uso. Il webinar, dal titolo “Consensus conference”, è stato organizzato da Officina Motore Sanità[1].  «Oggi contro il COVID-19 – ha detto Francesco Menichetti, Ordinario di Malattie Infettive all' Università di Pisa, Presidente GISA (Gruppo Italiano per la Stewardship Antimicrobica) e Direttore U.O.C. Malattie Infettive, AOUP - Ospedale Cisanello - non esiste una terapia che abbia mostrato sicura efficacia. Il livello di evidenza prodotto dalle numerose pubblicazioni è infatti modesto trattandosi per lo più di esperienze preliminari, raccolte casistiche e studi non controllati. Questo impone che qualunque iniziativa terapeutica si intenda adottare per ogni singolo paziente (es: idrossiclorochina, azitromicina, lopinavir-titonavir, eparina, tocilizumab baricitinib, altri monoclonali, steroidi, plasmaterapia) debba rigorosamente avvenire arruolandoli in studi prospettici, randomizzati e controllati, perché i soli in grado di produrre la necessaria evidenza. Tra la concitata volontà di soccorrere i pazienti COVID-19, specie quelli più gravi ed il rispetto della mission della scienza di produrre evidenze, non deve esistere alcuna antinomia, ma una chiara volontà comune di fare il meglio, abbandonando inutili e sterili protagonismi, e contribuendo agli studi che il CTS dell’AIFA, con l'ausilio del CE dello Spallanzani, hanno validato».

Tra i medici più stimati in Italia e spesso intervistato in tv c'è senz'altro Matteo Bassetti, direttore Unità Operativa Clinica Malattie Infettive dell'Ospedale Policlinico San Martino di Genova. Spesso controcorrente ha avuto il merito di dissociarsi dalla vulgata terroristica che ad un certo punto sembrava aver preso campo. Nel corso del webinar si è soffermato in particolare sull'efficacia dell'idrossiclorichina, conosciuta soprattutto come antimalarico facente parte della famiglia dei farmaci antireumatici e utilizzata anche per trattare l'artrite reumatoide ed il lupus eritematoso sistemico. «Sicuramente ora rispetto alla fase iniziale sul suo utilizzo siamo più scettici, perché i dati non sono entusiasmanti. Sulle ali dell'entusiasmo nato da alcuni studi francesi abbiamo somministrato a tutti questo farmaco però francamente io oggi mi sento più riluttante sull'utilizzo su tutti di questo farmaco, se non all'interno di protocolli clinici ben delineati e/o progetti di ricerca. Ad esempio, stiamo iniziando uno studio per conto dell'OMS e quindi potremo vedere, se ci sarà o meno un beneficio nell’usare questo farmaco. Abbiamo proposto alla Regione Liguria, che ha accettato, un’esenzione per tutti i soggetti affetti da Covid 19 che devono tornare in ospedale. In fase di follow-up questi pazienti dovranno recarsi più volte in ospedale per tutta una serie di accertamenti e noi abbiamo proposto che per 1anno i pazienti liguri non paghino il ticket, anche perché il pacchetto di esami arriverebbe a costare centinaia di euro e sarebbe importante che questa esenzione fosse attuata in tutta Italia».

Molto interessanti sono state anche le testimonianze mediche sull'impatto del Covid-19 per gli ospedali, sulla rivoluzione organizzativa e su tutte quelle procedure di sicurezza che sono state messe in atto. Come ha spiegato Andrea Crisanti, direttore del laboratorio di microbiologia e virologia, presso l'Università Azienda Ospedaliera di Padova. «Con l’imminente arrivo del Covid-19, la prima cosa che abbiamo fatto è stato mettere a punto un test diagnostico con l’azienda e quando ci sono stati i primi casi abbiamo messo subito in sicurezza l’ospedale di Padova, perchè se fosse diventato un focolaio di contagio avremmo messo a rischio tutto il Veneto. La messa in sicurezza dell’ospedale è avvenuta a diversi livelli: personale sanitario, pazienti che arrivavano al pronto soccorso per qualsiasi causa e quelli che arrivavano con una sintomatologia clinica che faceva pensare fossero affetti da Covid-19. Abbiamo fatto il test a tutti i pazienti che sono passati dal pronto soccorso per vedere se fossero anche affetti da Covid-19 perché ci siamo subito resi conto che c’era una percentuale alta di pazienti asintomatici»

Dalla conferenza virtuale di questi e di altri grandi medici è comunque emerso come non esistano certezze sull’efficacia dei trattamenti messi fin qui in atto e che quindi sia necessario un atteggiamento di prudenza nei confronti delle varie scelte terapeutiche. Diventa quindi fondamentale promuovere la partecipazione di studi clinici sulle opzioni terapeutiche giudicate ammissibili dall’AIFA e autorizzate dal Ministero della Salute. Sperimentazione e prudenza devono andare di pari passo, soprattutto a tutela dei pazienti.

Dr. Alfio Garrotto

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Thu, 11 Jun 2020 08:35:45 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/489/1/covid-19-nessuna-certezza-sull-efficacia-delle-terapie-esperti-a-confronto alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
A Patrizia Mondello il "2020 Conquer Cancer Annual Meeting Merit Award" https://www.alfiogarrotto.it/post/487/1/a-patrizia-mondello-il-2020-conquer-cancer-annual-meeting-merit-award

Va a Patrizia Mondello il "2020 Conquer Cancer Annual Meeting Merit Award"[1]. Ricercatrice presso l'università di Messina  e Advanced Oncology Fellow presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) di New York, Mondello ha ottenuto questo prestigioso riconoscimento dopo aver  presentato il risultato delle sue ricerche sul microambiente immunologico all'American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO), congresso mondiale di Oncologia. Il suo studio verte sul linfoma follicolare, tumore spesso che si muove in sordina ma che in alcuni casi può essere molto aggressivo. «La dott.ssa Mondello – spiegano dall'università messinese -  ha scoperto che i linfociti T CD4+ localizzati all’interno dei follicoli linfonodali hanno un importante ruolo prognostico. Tali cellule sono coinvolte nella sorveglianza immunologica contro i tumori e la loro assenza si associa ad un elevato rischio di progressione o recidiva di malattia, e conseguente ridotta sopravvivenza. Con la collaborazione della Mayo Clinic, la Dr.ssa Mondello ha ideato uno modello prognostico chiamato “BioFLIPI” (che integra fattori biologici e clinici) che meglio identifica i pazienti con malattia aggressiva e aiuta pertanto le scelte terapeutiche. Questo modello permette infatti di selezionare i pazienti che richiedono chemoterapia rispetto a quelli che invece possono semplicemente essere osservati. Inoltre, la Dr.ssa Mondello ha studiato l’impatto del profilo genomico tumorale sul microambiente immunologico e ha scoperto che i linfociti T CD4+ e l’espressione genetica tumorale sono fattori prognostici indipendenti nel linfoma follicolare di nuova diagnosi, suggerendo pertanto che entrambi debbano essere considerati per una valutazione prognostica ottimale». Il modello di rischio BioFLIPI, studiato nei trials clinici, potrebbe portare, in caso di validazione, ad una ottimale e ulteriore identificazione delle categorie di rischio dei pazienti con linfoma follicolare con l'indubbio vantaggio di evitare la tossicità della chemioterapia per quei pazienti dove questo tipo di trattamento non risulta necessario. Gli studi di Patrizia Mondello si sono focalizzati sull'analisi della biologia e del targeting molecolari dei linfomi B. Tre i filoni principali della sua ricerca: signaling intracellulare, epigenetica e immuno-oncologia. «La Dr.ssa Mondello – aggiungono dall'Università di Messina -  ha ampiamente investigato la cooperazione oncogenica tra signaling pathways, inclusi MYC, PI3K, BCL2 e NF-kB, e sviluppato nuove strategie terapeutiche per bloccare la proliferazione incontrollata tumorale. I suoi lavori hanno prodotto il razionale preclinico per 4 nuove terapie target per i linfomi diffusi a grandi cellule B. Di queste, fimepinostat, un doppio inibitore di HDAC/PI3K, è stato approvato dall’FDA, mentre gli altri 3 trials clinici sono ongoing all’ MSKCC. La dott.ssa ha, inoltre, studiato estesamente i programmi epigenetici aberranti dei linfomi B e sviluppato terapie mirate di riattivazione genomica. In particolare, ha studiato la caratterizzazione molecolare associata alla mutazione di CREBBP, uno dei geni più frequentemente mutati nei linfomi B, e dimostrato come l’inibizione selettiva di HDAC3 possa riattivare i segnali transcrizionali aberranti, portando alla soppressione della crescita tumorale e riattivazione dell’immunosorveglianza». Ogni anno  il Conquer Cancer[2] destina fondi dedicati per la ricerca medica in questo tipo di aree e gruppi: carcinoma mammario, carcinoma endometriale, carcinoma gastrointestinale, oncologia geriatrica, carcinoma genito-urinario, carcinoma polmonare, osteosarcoma, melanoma,sviluppo precoce di farmaci, biologia del carcinoma della testa e del collo, terapie dello sviluppo,carcinoma polmonare femminile. Cono comunque incoraggiate le presentazioni di abstract relativi anche ad altri tipi di ricerche. Può essere utile a questo punto vedere quali sono le linee guida seguite dall'American Society of Clinical Oncology (ASCO) che continua ad essere all'avanguardia nelle politiche e iniziative che aiuteranno gli oncologi a fornire cure e scelte migliori ai pazienti. Tali iniziative si concentrano sul valore delle cure oncologiche, delle cure palliative, delle problematiche della forza lavoro, delle disparità sanitarie, della prevenzione e della sopravvivenza e della diversità in oncologia. ASCO è impegnata nella promozione della scienza della prevenzione[3] e nell'integrazione di strategie di prevenzione basate sull'evidenza nella pratica oncologica. Gli obiettivi di prevenzione sono quelli di promozione della ricerca clinica, comportamentale e relazionale, nonché l'educazione e la formazione nella prevenzione e nel monitoraggio oncologico. ASCO si impegna anche per quelle persone che ce l'hanno fatta con servizi di sorveglianza a lungo termine, valutazione del rischio e prevenzione.  Centrale anche la funzione informativa ai pazienti sui collegamenti tra tumori e obesità[4], inattività e cattiva alimentazione. Inoltre, la Società fornisce materiali educativi per i pazienti riguardo al ruolo della gestione del peso e dei comportamenti di stile di vita sani.

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Mon, 4 May 2020 09:58:35 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/487/1/a-patrizia-mondello-il-2020-conquer-cancer-annual-meeting-merit-award alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Diabete e coronavirus: serve la telemedicina. https://www.alfiogarrotto.it/post/486/1/diabete-e-coronavirus-serve-la-telemedicina-

Favorire la telemedicina per malati di diabete. È questa la richiesta lanciata dalle Società scientifiche AMD (Associazione Medici Diabetologi), SID (Società Italiana di Diabetologia) e SIE (Società Italiana di Endocrinologia) in una lettera[1] inviata agli assessori alla sanità di tutto il territorio nazionale in cui si chiede che vengano autorizzati con urgenza tutti i servizi di diabetologia delle varie regioni e la teleassistenza per i pazienti. Anche nelle settimane di emergenza del coronavirus sono stati tanti i pazienti diabetici, accompagnati anche da amici o familiari, che si sono presentati presso i centri a loro dedicati per effettuare magari una semplice visita di controllo prenotata molto tempo prima, senza immaginare quello che sarebbe accaduto. Gli ambulatori allora si sono inevitabilmente trasformati in quei centri di aggregazione assolutamente da evitare per limitare i contagi da Covid-19. Soprattutto per un tipo di paziente piuttosto fragile come quello con diabete che invece dovrebbe essere maggiormente protetto e che rischia di subire gli effetti più gravi del nuovo virus. Così è scattato l'allarme rosso da parte delle Società scientifiche di riferimento della diabetologia che hanno rilevato un grande affollamento di alcuni servizi dedicati al diabete, con una collegata grande preoccupazione dei pazienti che vi si recano e del personale medico e infermieristico. Non sarebbero mancati fenomeni anche di disordine e nervosismo che certamente non aiutano ad una corretta gestione della patologia diabetica e neanche servono a contenere il coronavirus. Le società di diabetologia non si sono limitate a chiedere interventi mirati ma hanno anche lanciato tutta una serie di proposte costruttive a tutti i colleghi e sicuramente da mettere in pratica. L'obiettivo è quello di mettere in atto un flusso di lavoro, valido almeno per la diabetologia, per realizzare le prestazioni in telemedicina:

 

- Il paziente dovrebbe essere contattato telefonicamente e informato delle nuove modalità di servizio, e gli viene contestualmente fornita la mail aziendale del Servizio di diabetologia;

- Il paziente o il caregiver dovrà essere invitato a inviare via mail copia scansionata/fotografata degli esami clinici e di eventuale ulteriore documentazione clinica (diario glicemie compreso, qualora non sia possibile la condivisione in Cloud o attraverso App dedicate). Il personale del Servizio di diabetologia trascriverà esami ed esiti ricevuti via mail in cartella. Il medico ricontatterà il paziente o il suo caregiver, concordando eventuali modifiche della terapia o richiedendo accertamenti;

- Il personale del Servizio di diabetologia invierà al paziente o al caregiver, da mail aziendale, la relazione clinica di fine visita e l’eventuale richiesta di accertamenti, qualora non sia possibile la

condivisione tramite Fascicolo Sanitario Elettronico”.

Secondo le società scientifiche AMD, SIE e SID  alcune aziende, che operano nel campo della diabetologia in sinergia con partner tecnologici specializzati in appositi sofwtare hanno messo a disposizione gratuitamente, per tutta la durata dell’emergenza coronavirus, una piattaforma per facilitare la comunicazione a distanza fra il Centro diabetologico e il paziente.

 

Sempre in tema di diabete sulla rivista Nature[2] è stata pubblicata un'interessante notizia: secondo una ricerca condotta dall'università canadese di Laval che ha coinvolto quaranta soggetti obesi operati con chirurgia bariatrica, venti dei quali erano diabetici, alcuni batteri intestinali favorirebbero l'insorgenza del diabete di tipo 2. Sono stati studiati campioni di tessuto adiposo, fegato e sangue dei pazienti ed è stato rilevato come gli obesi affetti da diabete mostravano una maggiore quantità nel sangue di alcuni specifici batteri, non presenti negli obesi senza diabete. Gli studiosi considerano questi batteri “sfuggiti”, cioè transitati attraverso la parete intestinale che in molti obesi è troppo permeabile. «La nostra ipotesi - spiegano gli autori della ricerca - è che batteri viventi e frammenti batterici attraversino la parete dell'intestino e inducano processi infiammatori che finiscono per disturbare il corretto funzionamento dell'ormone insulina, che regola lo zucchero nel sangue. Uno dei prossimi obiettivi sarà quello di vedere se certi batteri patologici presenti nei tessuti dei diabetici possano provocare la malattia anche in animali e vedere se, al contrario, batteri buoni in questi tessuti possano essere usati per prevenire la malattia. Se così fosse si potrebbe sviluppare una nuova linea di probiotici per terapie contro il diabete». Come in tutte le ricerche di questo tipo non possono bastare questi risultati per arrivare a conclusioni certe  e poter delineare risposte terapeutiche di un certo tipo. Serviranno ulteriori studi per scovare i precisi meccanismi di correlazione biologica, identificando anche i ceppi più coinvolti nel controllo glicemico, allo scopo di ottenere dati utili nella prevenzione, nella diagnosi e nel trattamento della malattia.

Dr. Alfio Garrotto

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Tue, 24 Mar 2020 03:03:21 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/486/1/diabete-e-coronavirus-serve-la-telemedicina- alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Coronavirus, quali rischi per i pazienti oncologici? https://www.alfiogarrotto.it/post/485/1/coronavirus-quali-rischi-per-i-pazienti-oncologici

Quali sono le conseguenze indirette dell'emergenza Coronavirus per i pazienti oncologici? La domanda non è peregrina visto che arrivano da più parti d'Italia, soprattutto le più colpite dal virus, segnalazioni di disagi e di potenziali mancanze di precauzioni che potrebbero portare all'aggravarsi delle condizioni di salute di chi è già malato e dunque assume una posizione di rischio più elevata rispetto ad una persona sana. Sul tema nei giorni scorsi è intervenuta l'Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM) che innanzitutto ha suggerito di rinviare in alcuni casi i trattamenti antitumore programmati: attivazione di percorsi di follow-up via mail o telefono, rinvio delle visite di controllo, valutazione caso per caso sul rapporto tra il rischio (per il singolo e per la collettività) dovuto all'accesso alle strutture sanitarie ed i benefici del trattamento.

«L'Associazione Italiana di Oncologia Medica – affermano il presidente Giordano Beretta e Saverio Cinieri[1], presidente eletto della società scientifica – manifesta grande solidarietà a tutti gli oncologi medici e a tutti gli operatori di area oncologica che, al fianco degli altri medici, degli infermieri e di tutti gli operatori sanitari, stanno affrontando o si preparano ad affrontare l’emergenza sanitaria causata dal Coronavirus. In particolare, il nostro pensiero va a chi è impegnato in prima linea nelle zone rosse e nelle Regioni dove i contagi sono ad oggi più alti».

Una serie di associazioni di pazienti oncologici, tra cui Associazione Pazienti Italia Melanoma (APAIM), L’Arcobaleno della Speranza Onlus, Associazione Italiana dei Pazienti con Sindrome Meliodisplastica Onlus (AIPaSiM), Associazione Lorenzo Perrone Onlus (ALP), Associazione Pazienti Liberi dalle Neoplasie Uroteliali (PaLiNUro), Salute Donna Onlus, Salute Uomo – Associazione per la prevenzione e lotta ai tumori maschili, Uì Together e Women Against Lung Cancer in Europe (WALCE Onlus), ha scritto una lettera aperta al ministro della Salute Roberto Speranza per richiedere la sua attenzione sulla delicata questione della gestione dei pazienti oncologici e onco-ematologici, presso le strutture sanitarie nazionali, in relazione agli avvenimenti che riguardano la diffusione del Coronavirus in Italia. «Nel nostro Paese – si legge nella lettera[2]secondo gli ultimi dati diffusi dall’AIOM, esistono circa 3.400.000 pazienti affetti da diverse forme tumorali e, per tale ragione, maggiormente vulnerabili. Riteniamo urgente e quanto mai necessario che il Ministero, attraverso l’interlocuzione con gli esperti e con le Associazioni Pazienti, si faccia parte attiva per tracciare linee guida utili ai pazienti oncologici e oncoematologici e agli operatori delle strutture sanitarie per fronteggiare questa emergenza». Un'altra lettera, a dimostrazione di quanto sia sentito il problema, è stata scritta al ministro Speranza anche dal presidente dell'Associazione ALCASE Italia ODV[3] che si batte per i diritti dei malati di tumore al polmone. « I pazienti oncologici, che godono, in tempi normali, di percorsi sanitari prioritari, relativamente ad esami diagnostici, prestazioni cito-istologiche, terapie ed interventi, abbiano ora urgenza di conoscere come sia possibile loro accedere ai reparti e ai servizi ospedalieri, in condizioni di massima sicurezza possibile, anche in questa fase. Ad essi, ad esempio, andrebbero fornite – all’ingresso nella struttura sanitaria – mascherine con filtro ffp3 (se non già in possesso dal malato): un paziente sotto chemioterapia ha le difese immunitarie bassissime e va tutelato e protetto.  Segnalo il consiglio che un’oncologa di un importante centro oncologico d’eccellenza di Milano ha dato a un membro di uno dei nostri gruppi di supporto. Alla domanda della paziente, sotto immunoterapia, che chiedeva come comportarsi, la risposta è stata: “Bisognerebbe evitare di muoversi”. Ma come?! Il farmaco immunoterapico della signora può essere reperito solo in una struttura ospedaliera, e non nella farmacia sotto casa! Credo che sia i centri oncologici sia i pazienti abbiano urgenza di conoscere ciò che devono fare per non interrompere un servizio vitale e continuativo. È di fondamentale importanza che vengano declinate insieme misure di contenimento del virus, da un lato, e il diritto alle cure del paziente oncologico, dall’altro». Alla luce di tutto questo appare comprensibile il messaggio lanciato dall'AIOM, laddove sia possibile applicarlo, in questa imprevista emergenza dove i carichi di lavoro del personale sanitario sono enormi e dove le linee guida nelle ultime settimane non sono state sempre chiare e lineari. «AIOM invita tutti gli associati a rispettare scrupolosamente – e a divulgare capillarmente – le direttive del Ministero della Salute e delle altre autorità competenti, al fine di tutelare la salute di tutti noi ed aiutare a limitare il più possibile i contagi».

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Fri, 13 Mar 2020 12:11:32 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/485/1/coronavirus-quali-rischi-per-i-pazienti-oncologici alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Il fiore del Dna per sconfiggere il cancro https://www.alfiogarrotto.it/post/484/1/il-fiore-del-dna-per-sconfiggere-il-cancro

Dal fiore del Dna potrebbe arrivare una rilevante risposta per la cura del cancro. Un codice tridimensionale inedito del Dna ed una proteina che funge da sentinella, chiamata allarmina, sarebbe in grado di difenderlo dagli stress meccanici che si verificano nel corso della replicazione cellulare. Il Dna dunque non sarebbe solo una doppia elica ma un vero e proprio “fiore” con tanto di spine e petali che formano una struttura in grado di imitare la natura nella sua funzione protettiva. Con lo scopo di impedire quelle mutazioni che sono all'origine del cancro. La scoperta è arrivata da un gruppo di scienziati guidati da Marco Foiani dell' Istituto Firc di oncologia molecolare (Ifom) e dell'università degli Studi di Milano. La ricerca, pubblicata su Nature, è stata sostenuta dalla Fondazione Airc (Associazione italiana per la ricerca sul cancro). La ricerca condotta da  Foiani è stata infatti possibile soprattutto grazie ai generosi finanziamenti della Fondazione. Al momento della replicazione, il DNA della cellula madre, avvolto su se stesso svariate volte, si sdoppia affinché le cellule figlie possano ereditare l'intero corredo genetico e, per riuscire a farlo, ha bisogno di essere disteso e poi riavvolto. In questa fase delicata la doppia elica è sottoposta a plurime torsioni che provocano cambiamenti di forma e l’apertura dell’elica stessa. La stabilità del nostro DNA di conseguenza è costantemente messa alla prova da stress torsionali e meccanici che possono danneggiare i cromosomi e causare la perdita di materiale genetico, predisponendo pertanto all’insorgenza tumorale.

«Grazie all’applicazione di sofisticati modelli computazionali e matematici abbiamo individuato un codice, un linguaggio non studiato della topologia del DNA, che coordina una serie di processi cellulari cruciali durante la replicazione dei cromosomi – ha spiegato Marco Foiani[1], Direttore Scientifico di IFOM e Professore di Biologia Molecolare dell'Università degli Studi di Milano - l’importanza degli attorcigliamenti del DNA e quindi dello stress meccanico che il DNA subisce durante le torsioni fisiologiche nel processo replicativo – prosegue Foiani – erano già stati intuiti nel passato, ma dagli anni '90 l’attenzione si è focalizzata prevalentemente sul sequenziamento del genoma umano, nella convinzione che questo sarebbe stato sufficiente e risolutivo per individuare soluzioni terapeutiche contro patologie come il cancro. Il sequenziamento è stato essenziale, ma ora abbiamo scoperto che esistono nuovi importanti livelli di organizzazione del DNA».

Secondo gli autori, questo studio produce un grande passo in avanti nel comprendere il codice della vita, cercando di spiegare le basi molecolari dei processi di riparazione e duplicazione del Dna e del meccanismo di protezione dal tumore. Si intravede dunque la possibilità di sviluppare cure complementari a quelle esistenti con l'obiettivo di ridurne la tossicità ed aumentarne l'efficacia.

«Abbiamo portato avanti la nostra indagine sull’instabilità genomica e sugli aspetti meccanici del DNA – ha osservato Yathish Achar, primo autore dell’articolo – e ora, grazie a un approccio combinato, siamo riusciti a ricostruire la forma che assume dinamicamente il DNA in questo processo».

Cerchiamo di capire meglio il motivo per cui si parla di fiore. Lungo il Dna si producono alcuni attorcigliamenti che vanno a formare una specie di corolla di petali di un fiore: al loro interno scatta la protezione della sequenza di materiale genetico. Proprio alla base dei petali, il Dna prende una forma cruciforme, simile alle spine che possono essere attaccate rischiando di danneggiare il  materiale genetico. Cosa fa dunque la cellula? Cerca di proteggerle tramite la proteina HMGB1, chiamata, nomen omen, allarmina. «Ho scoperto che l’allarmina protegge le strutture cruciformi alla fine degli anni '80  - aggiunge Marco Emilio Bianchi[2],  capo dell'Unità di Dinamica della cromatina IRCCS Ospedale San Raffaele e docente l’Università Vita-Salute San Raffaele – quando ero un giovane ricercatore. Ho continuato a studiare questa proteina, e le ho dato il nome allarmina, perché è anche coinvolta nella segnalazione del malessere di singole cellule al resto dell’organismo». Foiani e Bianchi si erano ritrovati vent'anni fa  nello stesso laboratorio all’Università degli Studi di Milano. Il dato da rimarcare, secondo Foiani, è quello di aver “ritrovato” l’allarmina in questa ricerca, individuando un suo ruolo specifico in un codice finora inedito.

Dr. Alfio Garrotto

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Sat, 7 Mar 2020 07:48:02 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/484/1/il-fiore-del-dna-per-sconfiggere-il-cancro alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
24 milioni di malati cronici in Italia: troppi ostacoli per i farmaci innovativi https://www.alfiogarrotto.it/post/483/1/24-milioni-di-malati-cronici-in-italia-troppi-ostacoli-per-i-farmaci-innovativi

Sono quasi 24 milioni, circa il 40% della popolazione, gli italiani colpiti da almeno una malattia cronica. Soprattutto diabete, malattie cardiovascolari, ipertensione, artrite, osteoporosi. Problemi invalidanti per i pazienti ed anche molto costosi per le casse del sistema sanitario visto che queste malattie assorbono circa l'80% della spesa sanitaria complessiva, con un esborso pubblico ogni anno di circa 66,7 miliardi. Su questa tematica la cosiddetta medicina del territorio riveste un'importanza fondamentale, per cercare di arginare questo eccessivo dispendio sanitario. La  Società Italiana di Medicina Generale e delle Cure Primarie (SIMG) ha messo così in campo la prima Scuola di Medicina Pratica (SIMGLab) di proprietà di una società scientifica, con tanto di laboratorio permanente di medicina di simulazione, a disposizione dei soci e di tutta la medicina generale, con percorsi basati sull’apprendimento attivo.

La scuola è stata per la prima volta integrata nel Congresso Nazionale della Società Italiana di Medicina Generale e delle Cure Primarie (SIMG) che si è svolto a Firenze a fine novembre alla presenza di oltre 3000 addetti ai lavori clinici. «SIMGLab – ha spiegato il dott. Claudio Cricelli, presidente di SIMG - prevede l’uso di strumenti di simulazione per l’apprendimento di numerose procedure pratiche che spaziano dalla diagnostica ecografica ed ecocardiografica, alle infiltrazioni articolari, all’esame del fondo dell’occhio e dell’orecchio, alla palpazione della mammella fino all’esame dermoscopico per individuare le più comuni lesioni cutanee. La scuola non verte solamente sull’uso di simulatori fisici per l’acquisizione di conoscenze pratiche, ma anche sulla simulazione di casi clinici, sull’esecuzione e refertazione di ECG, spirometrie, esami obiettivi, in piena sintonia con i bisogni formativi dei medici di oggi e domani. SIMGLab consolida il sapere e modella il saper fare, condizioni necessarie per essere medico. Il sistema sanitario deve rivedere la presa in carico dei pazienti, integrando nel territorio la diagnostica di primo livello. Così è possibile ampliare l’offerta assistenziale, con grandi risparmi economici per il sistema e per i pazienti, che non dovranno farsi carico di lunghi spostamenti per esami che possono essere eseguiti dal medico di famiglia. Inoltre, saranno ridotte le liste di attesa per questi esami. Basta pensare che buona parte delle patologie cardiache e vascolari di medio livello è diagnosticabile grazie a strumenti presenti nella Scuola di Medicina Pratica. Si tratta di uno straordinario arricchimento del servizio sanitario nazionale». Purtroppo però ci sono ancora molti ostacoli che impediscono ai medici famiglia di poter prescrivere farmaci innovativi.

E l'Italia, come spesso capita, rappresenta un caso in controtendenza rispetto a quanto accade negli altri paesi europei dove non sussistono tutti questi paletti. «Il nostro Paese – continua il dott. Cricelli -  è l’unico in Europa a limitare, attraverso i Piani Terapeutici (PT), il potere prescrittivo dei medici di medicina generale di alcuni farmaci innovativi, regolarmente autorizzati all’uso clinico e destinati alla terapia delle più diffuse patologie croniche a livello territoriale, come il diabete, la fibrillazione atriale (nuovi anticoagulanti orali) e la broncopneumopatia cronica ostruttiva. Solo se i medici di famiglia assumeranno la piena responsabilità prescrittiva dei farmaci innovativi fin dalle prime fasi di monitoraggio, potranno padroneggiarne l’uso, l’efficacia, la sicurezza e la convenienza. La Medicina Generale è in grado di applicare le raccomandazioni di buona pratica clinica dell’Agenzia Regolatoria e le Linee Guida nazionali e internazionali, anche perché spesso ha fornito un contributo importante alla stesura di quei documenti. I Piani Terapeutici stanno di fatto producendo un vuoto culturale pericolosissimo nelle cure primarie: per colmarlo, occorreranno anni e ingenti investimenti».

Durante il Congresso è stato posto l'accento in particolare sulle conseguenze, piuttosto preoccupanti, causate dai Piani Terapeutici per i farmaci innovativi destinati alla cura del diabete. Questi piani amplificherebbero il conosciuto fenomeno dell'inerzia terapeutica nonostante questi farmaci innovativi abbiano registrato ottime performance sul rischio cardiovascolare: il ritardato accesso alle cure potrebbe dunque tramutarsi in un maggior numero di eventi cardiovascolari acuti e quindi più ricoveri ospedalieri ed anche un maggior rischio di decessi. Con il conseguente aumento delle liste d'attesa per l'accesso ai Centri Diabetologici, purtroppo già presi d'assalto a causa dell'alta incidenza e prevalenza del diabete mellito di tipo 2. Sottraendo così tempo prezioso per le più appropriate funzioni specialistiche di 2° e 3° livello. «La logica dei sylos economici – ha aggiunto il dott. Cricelli -  per cui ogni comparto del Servizio Sanitario Nazionale agisce come se gli altri non esistessero, conduce al paradosso che un ipotetico risparmio, ottenuto nella spesa farmaceutica con le limitazioni prescrittive dei Piani Terapeutici, viene annullato dai maggiori costi derivanti dalla perdita di efficacia ed efficienza in altri settori non comunicanti con il precedente. Il principio dell’appropriatezza prescrittiva non può trasformarsi in un’arma a doppio taglio tale da danneggiare ruolo, compiti e funzioni dei medici di famiglia nella presa in carico di importanti patologie croniche territoriali. È necessaria l’evoluzione verso un modello organizzativo innovativo e dinamico, che promuova fortemente la qualità e l’appropriatezza della cura al servizio del paziente, a vantaggio della sostenibilità del sistema».

Dr. Alfio Garrotto

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Mon, 2 Mar 2020 07:44:14 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/483/1/24-milioni-di-malati-cronici-in-italia-troppi-ostacoli-per-i-farmaci-innovativi alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Sale l’aspettativa di vita ma ancora troppe differenze tra Nord e Sud https://www.alfiogarrotto.it/post/482/1/sale-l-aspettativa-di-vita-ma-ancora-troppe-differenze-tra-nord-e-sud

Sale la speranza di vita alla nascita ma le condizioni di salute sono sempre più precarie. Sembra un paradosso quanto spiegato nel Rapporto Bes dell'Istat[1], relativo al 2018 e diffuso nelle scorse settimane. La speranza di vita alla nascita ha raggiunto 82,3 anni, il massimo storico: 80,9 anni per gli uomini e 85,2 per le donne. Ed è proprio la condizione femminile a destare maggiore preoccupazione. Una donna di 65 anni può aspettarsi di vivere in media altri 22,5 anni, di cui 12,7 anni (il 56,4%) con limitazioni nelle attività, mentre per un uomo della stessa età la speranza di vita è 19,3 anni, di cui 9,3 anni (48,9%) con limitazioni. Il Rapporto offre una lettura del benessere nelle sue diverse dimensioni, ponendo particolare attenzione agli aspetti territoriali. Gli indicatori del Bes, in tutto 130, sono articolati in 12 domini: salute, istruzione e formazione; lavoro e conciliazione dei tempi di vita, benessere economico, relazioni sociali, politica e istituzioni, sicurezza, benessere soggettivo, paesaggio e patrimonio culturale, ambiente, innovazione, ricerca e creatività, qualità dei servizi. «Nell’ultimo anno – spiega il rapporto - gli indicatori segnalano un miglioramento del benessere sia per l’Italia sia per le tre ripartizioni: oltre il 50% del totale dei circa 110 indicatori per cui è possibile il confronto (115 per il totale Italia e 108 per le ripartizioni) registra un miglioramento in tutte le aree del Paese, con valori più elevati al Nord (59,3%) e più bassi al Centro (50,9%). Estendendo lo sguardo anche alla quota degli indicatori in peggioramento, si rafforza significativamente la posizione favorevole del Nord dove tale quota tocca il minimo (14,8%) mentre il valore massimo si raggiunge al Centro (26,9%). Il segnale positivo si conferma anche nel confronto con il 2010. Anche in questo caso più del 50% degli indicatori evidenzia una variazione positiva per tutte le ripartizioni, con una maggiore omogeneità degli andamenti tra le ripartizioni. Tuttavia, in questo confronto, una quota significativa di indicatori registra ancora un livello peggiore rispetto al 2010 (37,7% per l’Italia e 35,9%, 37,9% e 33% rispettivamente per Nord, Centro e Mezzogiorno)».

Tornando nel dettaglio ai dati relativi alla salute, interessanti anche quelli relativi alle varie zone d'Italia. Al Nord la speranza di vita in buona salute alla nascita è più alta di tre anni rispetto al Sud (59,3 anni contro 56,3), quella a 65 anni senza limitazioni è più alta di due anni rispetto al Mezzogiorno. La diffusione di stili di vita maggiormente salutari non è che proceda così spedita, con l'unico dato in controtendenza della percentuale di persone sedentarie, coloro cioè che non praticano alcuna attività fisica nel tempo libero, scesa dal 37,9% del 2017 al 35,7% del 2018. Il rapporto dell'Istat evidenzia come siano ancora la regioni del Sud avere i valori più elevati relativi all'eccesso di peso, anche se con un scostamento rispetto al Nord, non così elevato come si penserebbe (43,3% contro  il 41,9%). «Per i fattori di rischio per la salute si conferma il ruolo protettivo del titolo di studio, con una maggiore attenzione ai comportamenti più salutari tra i più istruiti. Fa eccezione il consumo non adeguato di alcol, su cui il titolo di studio non sembra avere effetti». L'aspettativa di vita può dipendere anche dal livello dei servizi primari forniti al cittadino. Nel 2016 i presidi residenziali socio-assistenziali e socio-sanitari attivi in Italia erano 12.501 e disponevano complessivamente di 412.971 posti letto, pari a 6,8 ogni 1.000 persone residenti (6,4 nel 2016). L’offerta ha raggiunto i livelli più alti nelle regioni del Nord con 9,6 posti letto ogni 1.000 abitanti mentre nel Sud questa quota scende a 3,8. Il rapporto Istat rileva come nel 2018 il 7,3% delle famiglie abbia manifestato molta difficoltà nel raggiungere tre o più servizi essenziali come pronto soccorso e farmacie, confermando dunque un forte squilibrio territoriale, con una percentuale maggiore di famiglie in difficoltà nel Mezzogiorno (10,5%), più bassa nel Centro e nel Nord (rispettivamente 7,4% e 5,1%). Anche l'aspetto ambientale dei territori in cui si vive ha la sua importanza. Vivere in territori più o meno inquinati può avere forti impatti sulla salute e sull'aspettativa di vita. «Stabili o in calo le principali misure della pressione del sistema antropico sull’ambiente. Le emissioni di CO2 e altri gas  risultano in lieve diminuzione (7,3 t pro capite nel 2018) mentre si riduce sensibilmente il consumo di materiale interno (444 milioni di t nel 2017). Rallenta, ma non si arresta, il consumo di suolo (7,6% di suolo impermeabilizzato artificialmente). Nel 2018 si registrano progressi significativi ma ancora insufficienti nella gestione dei rifiuti urbani: diminuisce il conferimento in discarica (21,5%) e aumenta la quota della raccolta differenziata (58,1%). Tuttavia, l’Italia resta lontana dall’obiettivo del 65% che avrebbe dovuto raggiungere nel 2012. Migliorano anche gli indicatori della qualità dell’aria nei comuni capoluogo: nel 2018, concentrazioni superiori ai limiti di legge sono stati rilevati dal 22% delle centraline per le polveri sottili PM10 (33,6% nel 2017) e dall’11,9% delle centraline per il biossido di azoto (19,6% nel 2017). La situazione tuttavia resta critica, soprattutto nelle città del Nord».

Dr. Alfio Garrotto

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Fri, 28 Feb 2020 10:01:33 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/482/1/sale-l-aspettativa-di-vita-ma-ancora-troppe-differenze-tra-nord-e-sud alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Diabete, 700 milioni di malati nel 2045: l’allarme dell’ International Diabetes Federation https://www.alfiogarrotto.it/post/481/1/diabete-700-milioni-di-malati-nel-2045-l-allarme-dell-international-diabetes-federation

Rischiano di essere 700 milioni le persone malate di diabete nel 2045, con una crescita di oltre la metà rispetto ai 463 milioni di oggi. Sono questi alcuni degli allarmanti dati che sono stati diffusi nel corso della nona edizione dell' International Diabetes Federation (Idf): solo negli ultimi due anni i malati sono aumentati di quasi 40 milioni con previsioni per il futuro davvero nefasto. Il punto della situazione è stato fatto a Milano nel corso dell'iniziativa “Al cuore del diabete”[1], nata per sensibilizzare su queste tematiche e soprattutto sull'importanza del controllo del peso corporeo, del livello di glicemia e di tutti gli altri fattori di rischio responsabili di alcune note complicanze del diabete, soprattutto di carattere cardiovascolare. La campagna  è stata realizzata con il patrocinio di SID – Società Italiana di Diabetologia e AMD – Associazione Medici Diabetologi, in connessione con il progetto internazionale Cities Changing Diabetes e il contributo non condizionato di Novo Nordisk. I dati diffusi possono essere anche peggiori dal momento che la stessa Idf ha ricordato come si stimino nel mondo 232 milioni di persone con un diabete non ancora diagnosticato e 374 milioni con IGT, insufficiente tolleranza al glucosio: ossia lo stato di pre-diabete che concorre ad un'alta probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari. E sono proprio quest'ultime le responsabili di disabilità e purtroppo anche di decessi nelle persone con diabete di tipo 2. «Nonostante la forte correlazione tra diabete e rischio cardiovascolare, da una recente indagine promossa sempre dall’IDF, che ha coinvolto oltre 12 mila persone con diabete di tipo 2 in 130 Paesi, è emerso una conoscenza dei fattori di rischio parziale – ha spiegato Antonio Nicolucci, Direttore CORESEARCH - un paziente su quattro non era consapevole del ruolo svolto dall’ipertensione e dal sovrappeso, uno su tre ignorava che iperglicemia, ipercolesterolemia, fumo e inattività fisica aumentano il rischio cardiovascolare e circa uno su due non conosceva l’importanza di elevati livelli di stress, del diabete di lunga durata e di un’età oltre i 65 anni come fattori di rischio. Questi dati suggeriscono che le persone con diabete non sono sufficientemente informate, tendono a sottostimare la gravità del problema ed è quindi fondamentale inserire l’educazione sui fattori di rischio cardiovascolari come parte integrante dell’assistenza alle persone con diabete». Per avere un dato certo della situazione italiana bisogna prendere in mano i dati Istat che si riferiscono al 2017. Tra gli over 45 le malattie cardiologiche si presentano nel 7,5% dei casi. Questa percentuale sale però al 17,1% tra le persone con diabete, ossia ben oltre il doppio rispetto ai non diabetici. Per avere una conferma della diffusione di complicanze cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 basta consultare i dati epidemiologici emersi nello studio RIACE: una persona con diabete su quattro ha avuto un pregresso evento cardiovascolare maggiore. Una prevalenza che aumenta con la durata del diabete, arrivando a una persona su tre nella fascia di chi convive con il diabete da oltre 20 anni. «Proprio sensibilizzare sull’importanza del controllo glicemico, del peso corporeo e di tutti gli altri fattori di rischio che concorrono allo sviluppo di complicanze, in particolare di quelle cardiovascolari è stato lo scopo della campagna nazionale ‘Al cuore del diabete’- dice Regina Dagani, Presidente AMD Lombardia - Milano è la quarantottesima tappa delle cinquanta previste nelle piazze italiane dell’unità mobile che permette alle persone con diabete di ricevere una valutazione diagnostica del rischio cardiovascolare. Una volta completato il percorso degli esami previsti misurazione dei valori di emoglobina glicata e del profilo lipidico, ecocardiogramma ed ecocolordoppler carotideo le persone con diabete possono confrontarsi con un diabetologo e un cardiologo».

Nelle ultime settimane sono state proprio le due società scientifiche Sid e Amd a presentare una denuncia penale e civile nei confronti di Adriano Panzironi, giornalista e inventore della controversa dieta “Life 120” che promette di far vivere addirittura ben 120 anni.  Secondo quanto dichiarato da Panzironi nel corso della sua ultima convention a Roma, fornirebbero “consigli criminali”. «Si tratta di accuse gravi e calunniose che abbiamo rilevato dai video acquisiti - ha spiegato il presidente della Società italiana di diabetologia (Sid), Francesco Purrello[2], nel corso della consueta conferenza stampa di presentazione della Giornata mondiale del diabete - l'alimentazione è un elemento importante per la prevenzione del diabete e anche per le persone che già hanno la malattia. Non a caso quest'anno abbiamo deciso di raccogliere ricette regionali sane e gustose corredate dai consigli per una preparazione salutare, per ricordare che mangiare bene è il primo passo per stare bene. L'alimentazione è talmente importante che ci preoccupano le fake news sul tema e gli esperti improvvisati che possono creare danni. La denuncia a Panzironi, in quest'ottica, non è solo una difesa della categoria ma anche dei nostri pazienti. Il marketing è una cosa, la medicina un’altra e a praticarla dovrebbero essere solo persone qualificate, non 'orecchianti della professione', pronti a strumentalizzare i risultati di ricerche serissime per sostenere delle tesi ascientifiche. Ma molto lucrose».

Dr. Alfio Garrotto

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Fri, 28 Feb 2020 08:43:23 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/481/1/diabete-700-milioni-di-malati-nel-2045-l-allarme-dell-international-diabetes-federation alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Sindrome metabolica, cura in arrivo da un farmaco in commercio? https://www.alfiogarrotto.it/post/480/1/sindrome-metabolica-cura-in-arrivo-da-un-farmaco-in-commercio

E se un farmaco in grado di curare una patologia che colpisce in modo piuttosto frequente fosse già in commercio? Non è un quesito teorico ma una possibile realtà in grado di poter dare una risposta alla sindrome metabolica con cui ha a che fare oltre il 35% degli ultracinquantenni nei Paesi occidentali. Il farmaco in questione sarebbe l'Ibrutinib, già in vendita per la cura di altre malattie. La scoperta arriva da uno studio del Centro Cosbi e del Dipartimento Cibio dell'Università di Trento, pubblicato da Nature Communications[1]. La ricerca confermerebbe l'efficacia del cosiddetto “riposizionamento”, considerato il nuovo fronte della ricerca farmacologica. Questo grazie ad un mix tra big data e genomica: nasce così una vera e propria alternativa, più rapida ed economica rispetto al normale iter di un nuovo farmaco, in grado di aumentare le chances di cura dei pazienti. L'Ibrutinib è stato testato in laboratorio dando risposte incoraggianti per contrastare l'infiammazione che si accompagna all'accumulo dei lipidi. Come sempre occorre però la massima prudenza: saranno necessari ulteriori studi di tipo clinico, per confermare o meno le evidenze sperimentali e trasformare l'uso di questo farmaco in una riconosciuta nuova terapia per la sindrome matabolica.

«Abbiamo testato il nuovo algoritmo per cercare nuove terapie per la indrome metabolica, una condizione ad elevato rischio cardiovascolare e di diabete di tipo 2, che si verifica quando si combinano obesità, dislipidemia, ipertensione arteriosa e il diabete – spiega Enrico Domenici, presidente del Cosbi[2]Abbiamo individuato i geni mutati responsabili di queste alterazioni e abbiamo poi cercato nelle banche dati farmaceutiche molecole già registrate che possano interagire con i network che questi geni formano nel tessuto adiposo, nel fegato e nei muscoli. Per eseguire una ricerca tanto complessa abbiamo impiegato un nuovo approccio computazionale che misura la “distanza” tra le proteine con cui interagisce il farmaco e quelle presenti nei network coinvolti nella malattia. È così che abbiamo scoperto una nuova possibile applicazione in un farmaco già presente sul mercato. Si tratta dell’Ibrutinib, usato in origine per trattare tutt’altre malattie: i tumori delle cellule B come il linfoma a cellule del mantello, la leucemia linfatica cronica e la macroglobulinemia di Waldenström. Su questo farmaco di recente sono in corso anche studi per la sua applicazione nelle malattie autoimmuni».

La scoperta del potenziale impiego questo farmaco già presente sul mercato per curare la sindrome metabolica sarebbe una novità significativa, soprattutto se consideriamo la sua diffusione e gravità per la salute. Stiamo parlando di una patologia diventata negli ultimi decenni un problema sociale, soprattutto nelle popolazioni con un più alto tenore di vita, esposte a una dieta più ricca di zuccheri e grassi e ad una maggiore sedentarietà. Colpisce in particolare dopo i 50 anni, circa il 30 per cento degli uomini e circa il 35-40% delle donne. Dopo la menopausa, infatti, si registra tra donne un vero e picco di casi di sindrome metabolica. «Con la somministrazione di questo farmaco in laboratorio – aggiunge Maria Caterina Mione, responsabile dell’unità di ricerca del Dipartimento Cibio -  abbiamo avuto prova di come sia possibile arginare gli effetti devastanti dell’obesità indotta da una dieta ricca di grassi. Il farmaco infatti è riuscito a contrastare l’infiammazione che accompagna l’accumulo di lipidi. Testare l’efficacia di un farmaco già in commercio permette di saltare tutta una serie di passaggi lunghi e impegnativi che sono necessari prima di immettere un nuovo prodotto sul mercato, dato che la tolleranza e la sicurezza del farmaco sono già garantiti a monte. I nostri dati sono preliminari, perché sarebbero necessari studi più approfonditi e, in ultimo, test clinici approfonditi, ma evidenziano come la combinazione tra esperienza nell’analisi di big data e capacità di sviluppare modelli per la validazione biologica possa dare una grossa spinta agli approcci di drug repurposing». Ma cosa è esattamente il drug-repositioning?[3] Potremmo definirlo l'insieme delle analisi in grado di stabilire se un farmaco già in commercio possa trovare nuovi utilizzi per il trattamento di sintomatologie diverse da quelle previste. Molti farmaci, qualcuno sostiene anche il 75% delle molecole conosciute, potrebbero avere potenzialità nascoste annoverate tra gli effetti collaterali. Per la ricerca farmacologica trovare conferme validate sarebbe un sensibile passo in avanti in termini di rapidità e di economicità, rispetto alla scoperta ed allo sviluppo di una nuova molecola che può richiedere anche 15 anni di tempo e investimenti miliardari (in dollari). Mentre con il riposizionamento i temi si accorciano della metà ed i costi possono anche scendere del 90%.

Grazie alla tecnologia, ed in particolare ai big data, si possono attuare sistemi in grado di scovare similitudini nei meccanismi molecolari legate a malattie diverse, modalità di screening per testare i farmaci su diverse linee cellulari. Vengono così tracciati punti di corrispondenza tra patologie, molecole e relativi meccanismi coinvolti: più associazioni e corrispondenze si trovano maggiore sarà la probabilità che quel farmaco utilizzato fin qui per una precisa patologia sia anche efficace (se non di più) per un'altra. I casi di riposizionamento di farmaci compaiono sempre più spesso sulle riviste scientifiche, con decine di presentazioni ogni mese. Nel 2015 è anche nata  Drug Repurposing, Rescue and Repositiong, la prima rivista specializzato in questo nuovo fronte della farmacologia.

Dott. Alfio Garrotto

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Wed, 19 Feb 2020 08:41:56 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/480/1/sindrome-metabolica-cura-in-arrivo-da-un-farmaco-in-commercio alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Colesterolo alto, 46 mila morti in Italia https://www.alfiogarrotto.it/post/479/1/colesterolo-alto-46-mila-morti-in-italia

46 mila morti in Italia dovute al mancato controllo dei valori del colesterolo. Questo uno dei dati più allarmanti emerso in occasione dell'80mo Congresso nazionale della Società Italiana di Cardiologia (Sic) che si è svolto a Roma. Più in generale quasi una persona su cinque nel 2017 è morta in Italia per malattie cardiovascolari. Allo stesso tempo tra gli italiani sembra stia tornando l'attenzione per il monitoraggio del valore del colesterolo nel sangue.  «Non esiste un limite inferiore di colesterolo Ldl noto per essere pericoloso – ha affermato Pasquale Perrone Filardi, presidente eletto della Società Italiana di Cardiologia (Sic)[1] - le linee guida mirano a garantire che i farmaci disponibili (statine, ezetimibe, inibitori del Pcsk9) siano utilizzati nel modo più efficace possibile per abbassare i livelli nei soggetti più a rischio. Si raccomanda che tali pazienti raggiungano sia un livello target di colesterolo Ldl (che nei pazienti ad alto rischio deve essere inferiore a 55 mg/dL) che una riduzione relativa minima del 50% dei valori basali. Oggi inoltre nuovi farmaci, ancor non entrati nella pratica clinica, come l'acido bempedoico, saranno disponibili nel prossimo futuro».

Stanno arrivando alcune novità dal settore farmacologico proprio per il trattamento della ipercolesterolemia, con l'ingresso di nuovi farmaci sul mercato nel giro di un anno. Tra questi quelli a base di acido bempedoico che va ad in interviene sulla biosintesi del colesterolo. Non andrà a sostituire le statine ma potrà essere una soluzione di trattamento per quei pazienti che non possono assumerle.«I farmaci con cui si inizia il trattamento dell'ipercolesterolemia sono le statine – ha aggiunto Francesco Barillà, professore di Cardiologia all'Università Sapienza di Roma - sono molto ben tollerate e i benefici delle statine superano di gran lunga i loro pericoli. Se le statine e l'ezetimibe non sono sufficienti a ridurre i livelli di colesterolo, possono essere usati gli inibitori di Pcsk9, molto potenti, che sono somministrati una o due volte al mese. Tali farmaci riducono i livelli di colesterolo anche nei casi in cui per varie ragioni non si riesce a raggiungere il target ottimale di Ldl. Quindi oggi non esiste un paziente in cui non si riesce a ridurre i livelli di colesterolo»

Durante il Congresso della Società Italiana di Cardiologia sono state presentate le nuove evidenze scientifiche che hanno confermato come l'evento chiave di inizio dell'aterosclerosi sia proprio l'accumulo nelle arterie dell'Ldl, il cosiddetto colesterolo “cattivo”. Alcune ricerche hanno dimostrato che abbassare ulteriormente il colesterolo Ldl oltre i livelli che fino a pochi anni fa si ritenevano adeguati, porterebbe alla riduzione del rischio cardiovascolare. I pazienti più a rischio sono quelli che già sono alle prese con una malattia aterosclerotica cardiovascolare, quelli che sono stati colti da un infarto cardiaco, i portatori di stent oppure chi è stato già sottoposto a intervento chirurgico di by-pass. Sono inoltre ad alto rischio i pazienti con diabete che hanno già avuto complicanze in altri organi, quelli affetti da ipercolesterolemia familiare o una grave malattia renale cronica.

«Il primo messaggio è quello di abbassare il colesterolo il più presto possibile, specialmente nei pazienti a rischio alto o molto alto – ha spiegato Ciro Indolfi, presidente uscente della Società Italiana di Cardiologia - oggi abbiamo prove schiaccianti che ci derivano da studi fisiopatologici, epidemiologici, genetici e da studi di popolazione che l'aumento del colesterolo Ldl è una potente causa di infarto e ictus. La riduzione del colesterolo Ldl riduce il rischio indipendentemente dai livelli di base. Ciò significa che, nelle persone ad alto rischio di infarto o ictus, ridurre questo valore è efficace anche se hanno livelli di partenza inferiori alla media. Questa è la grande novità rispetto al passato». La sensibilità a questo tema sta crescendo anche se ancora molto rimane da fare. «Purtroppo - ha ammonito Francesco Romeo, presidente della Fondazione italiana cuore e circolazione Onlus e direttore della Uoc Cardiologia del Policlinico Tor Vergata di Roma[2] - sono oltre 15 anni che diciamo che il colesterolo si deve abbassare il più possibile ma il messaggio stenta a diffondersi capillarmente». Nel corso del congresso è arrivata anche un'altra importante notizia. Un farmaco anti-diabete ha infatti la capacità di aumentare la sopravvivenza di chi soffre di malattie cardiovascolari, tanto da ridurne di un quarto la mortalità. Questo ritrovato ha effetto su tutti, sia su chi è affetto da diabete sia su chi non ne è colpito. Si tratta degli inibitori di cotransporter 2 (Sglt-2) di sodio-glucosio: la ricerca ha dimostrato come siano in grado di ridurre la mortalità e i ricoveri ospedalieri per scompenso cardiaco. «I risultati degli studi con gli inibitori di Sglt-2 sono andati oltre ogni nostra aspettativa – ha aggiunto Indolfi - si sono registrati infatti benefici maggiori di quelli attesi e, ciò che più ha sorpreso, tali benefici sono stati osservati sia in pazienti affetti da diabete sia in chi non ne è colpito: cercavamo un nuovo farmaco per curare meglio il diabete, abbiamo trovato quello ma soprattutto abbiamo scoperto un nuovo trattamento per lo scompenso cardiaco»

Dr. Alfio Garrotto

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Thu, 16 Jan 2020 08:30:50 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/479/1/colesterolo-alto-46-mila-morti-in-italia alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Tumori, bambini e adolescenti guariscono più degli adulti https://www.alfiogarrotto.it/post/478/1/tumori-bambini-e-adolescenti-guariscono-piu-degli-adulti

Adolescenti e bambini hanno più possibilità di guarire da un tumore. Il successo terapeutico dipende però dall'utilizzo di protocolli e centri di riferimento idonei al caso specifico. Mentre i più piccoli ed i ragazzi in otto casi su dieci riescono a superare la malattia, per gli adulti i casi di vittoria non superano il 50%. Se ne è diffusamente parlato nel convegno “Adolescenti e tumore” organizzato nell'auditorium della sede di San Paolo dell'Ospedale Pediatrico Bambin Gesù. Sono circa 1600 i malati di cancro tra 0 e 14 anni, 800 nell'età che va dai 15 ai 19 anni. «Il tumore pediatrico – spiega Giuseppe Maria Milano[1], del Dipartimento Onco-Ematologia Pediatrica del Bambino Gesù - è una tipologia specifica di cancro di derivazione embrionale, completamente differente da quello dell'adulto, in cui la malattia oncologica deriva invece dall'alterazione genetica degli epiteli. Il tumore pediatrico, a prescindere che colpisca a 2 anni o a 18 anni, ha delle sue linee guida per il trattamento. Tuttavia, mentre i bambini fino a 14 anni vengono curati di default con protocolli pediatrici, per gli adolescenti la situazione è più critica e spesso vengono trattati in centri per adulti e con protocolli da adulti. Questo ha fatto sì che la probabilità di guarigione dei bambini, a parità di condizione clinica, risultasse, negli anni passati, maggiore. Nell'ultimo decennio, però, i centri pediatrici hanno iniziato ad accogliere anche ragazzi tra 15 e 19 anni. Questo ha permesso di fare nuovi studi comparativi da cui è emerso che gli adolescenti trattati con protocolli per adulti hanno una probabilità di sopravvivere del 38%, ma se trattati con protocolli pediatrici arrivano in media all'80%, e per alcuni tipo di cancro, come leucemia promielocitica oltre il 95%».

Una diagnosi di tumore può avere un effetto devastante nell'età dello sviluppo, sia dal punto di vista psicologico sia nell'impatto sulla famiglia. Si tratta di pazienti speciali, sia per l’età particolare in cui si trovano ad ammalarsi, sia perché per essi esiste un problema di accesso alle cure e di arruolamento nei protocolli clinici, in particolare se paragonato all'ottimizzazione dei percorsi di cura realizzata negli anni per i bambini. Tra le testimonianze toccanti del convegno, quella di Diana, una ragazza di 19 anni, ancora in trattamento per un sarcoma al piede, che si è diplomata l'anno scorso e sta scrivendo in un libro la sua storia. Oppure quella di  Eleonora, 21 anni, che ha avuto una leucemia mieloide acuta e oggi sogna di creare una sua linea di moda. L' Aieop[2] è l’Associazione Italiana di Ematologia e Oncologia Pediatrica. I suoi soci sono principalmente pediatri, ma anche ematologi, oncologi, chirurghi, biologi, infermieri, psicologi e tutti quegli operatori che si dedicano ai problemi dell’ematologia, dell’oncologia e dell’immunologia nel bambino e nell’adolescente. I soci si sono dati un’organizzazione per lavorare insieme ed i centri aderenti all’Associazione si sono riuniti in una Rete collaborativa nazionale che condivide proto-colli di terapia e progetti di ricerca.

L'obiettivo principale è quello di migliorare le cure e l’assistenza al bambino affetto da tumore, e promuovere la ricerca in questo ambito. «Negli ultimi anni in Italia sono stati realizzati grandi progressi – ha dichiarato Andrea Ferrari dell'Istituto Nazionale Tumori di Milano, responsabile della Commissione Adolescenti di Aieop - e la percentuale di adolescenti curata nei centri pediatrici è passata dal 10% al 37%, ma c'è ancora un gap di accesso alle cure e molto margine di miglioramento». In prima linea c'è anche la Fiagop[3], Federazione delle Associazioni di Genitori dell'Oncologia Pediatrica. È stata fondata nel 1995 con l’obiettivo di creare sinergie tra le associazioni confederate e assicurare una rappresentanza istituzionale sia a livello nazionale che internazionale, presso enti pubblici e privati, allo scopo di migliorare e potenziare i servizi nell’ambito dell’oncoematologia pediatrica italiana, garantire ai bambini e agli adolescenti malati di tumore o leucemia il diritto alla salute e alla buona qualità di vita e alle loro famiglie il sostegno necessario.

La Fiagop ha contribuito alla nascita del progetto SIAMO (Società Italiana Adolescenti con Malattie Oncologiche - www.progettosiamo.it) che si propone di far uscire gli adolescenti e i giovani adulti con malattie oncologiche dalla terra di nessuno dove attualmente si trovano (non più bambini, non ancora adulti), per portarli ad essere oggetti della doverosa attenzione che si deve a quel periodo della vita, alle sue specificità, alle sue particolari esigenze. «Nel caso degli adolescenti, la malattia si associa a un momento complicato dello sviluppo personale – ha raccontato al convegno il presidente Angelo Ricci - per questo bisogna pensare a un diverso approccio, con lo scopo di occuparsi non solo della malattia ma della vita dei ragazzi stessi, facendo entrare in ospedale la loro normalità, la loro creatività, la loro forza. Il tutto in una stretta collaborazione tra centri di cura e associazioni». Nel dicembre 2017, 43 organizzazioni operanti in 20 paesi europei hanno lanciato un appello a M. Vytenis Andriukaitis, Commissario Europeo per la Salute, affinché intervenisse con urgenza a favore dei bambini e adolescenti malati di cancro. «Se non facciamo nulla adesso  i bambini continueranno a morire»[4].

Dr. Alfio Garrotto

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Mon, 23 Dec 2019 17:59:14 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/478/1/tumori-bambini-e-adolescenti-guariscono-piu-degli-adulti alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Tumori al fegato, le donne si ammalano di più: +21% negli ultimi cinque anni https://www.alfiogarrotto.it/post/477/1/tumori-al-fegato-le-donne-si-ammalano-di-piu-21-negli-ultimi-cinque-anni

All'interessante Congresso Nazionale dell'Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM) si è anche fatto il punto su tumore del fegato ed in particolare sulla sua diffusione tra le donne, con aumento del 21% dei casi negli ultimi cinque anni, passando dai 3800 del 2014 ai 4600 del 2019. Tendenza opposta invece si è registrata nella popolazione maschile con un calo del 7,5% (scendendo da 8600 a 8000). Le guarigioni di questo tipo di tumore non sono altissime (20%) perché si tratta di una patologia piuttosto silenziosa che non si palesa con sintomi particolari: lo dimostra il fatto che solo nel 10% dei casi la diagnosi arriva nello stadio iniziale, quando il ricorso alla chirurgia può essere decisivo e risolutivo. Per fortuna si stanno aprendo nuove frontiere terapiche, in particolare grazie alla medicina di precisione. Lenvatinib in un arco di dieci anni ha dimostrato più efficacia rispetto al sorafenib, standard di cura fino a questo momento, ricevendo nell'agosto 2018 l’approvazione da parte della Commissione europea per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma epatocellulare avanzato ed è attesa a breve la rimborsabilità anche in Italia da parte dell'Agenzia del Farmaco.

«È una terapia mirata in formulazione orale, caratterizzata da una potente selettività specifica e da un meccanismo di legame che lo differenzia dagli altri inibitori della tirosin-chinasi: inibisce simultaneamente le attività di varie molecole differenti tra loro – afferma Armando Santoro, Direttore Humanitas Cancer Center dell’Istituto Clinico Humanitas IRCCS, Rozzano (MI)[1]Nello studio REFLECT che ha condotto all’approvazione della molecola in Europa e ha coinvolto circa 1000 pazienti con epatocarcinoma avanzato di 154 centri in 20 Paesi, lenvatinib ha dimostrato una sopravvivenza globale mediana di 13,6 mesi, sovrapponibile a quella del sorafenib (12,3 mesi), che ha rappresentato sino ad oggi l’unica terapia delle forme avanzate. Si è però riscontrato un significativo miglioramento di altri parametri, quali la sopravvivenza libera da progressione (7,3 mesi contro 3,6 del sorafenib), il tempo alla progressione (7,4 mesi contro 3,7 mesi con sorafenib) e il tasso di risposta oggettiva (40,6% con lenvatinib e 12,4% sorafenib). Evidente anche il miglioramento della qualità di vita».

La distribuzione geografica dei tumori al fegato vede un terzo dei casi registrarsi nel Nord Italia, tendenza attribuibile con tutta probabilità all'abuso di alcol. Nelle donne l'incidenza si verifica soprattutto al Sud (+19%): questo sembra dovuto alle particolari condizioni genetiche e ambientali.

«Il tumore del fegato è il quinto big killer, dopo polmone, colon-retto, mammella e pancreas – spiega Giordano Beretta, Presidente eletto AIOM e Responsabile dell’Oncologia Medica all’Humanitas Gavazzeni di Bergamo - il 90% dei casi è rappresentato dall’epatocarcinoma. Una serie di cause (infezioni da virus epatitici B e C, abuso alcolico, malattie genetiche e autoimmunitarie, diabete, obesità, etc) possono indurre un danno persistente del fegato. Queste ‘epatopatie croniche’ spesso si aggravano nel corso degli anni sfociando nella cirrosi epatica, una malattia severa che nel tempo può indurre un deficit di funzionalità dell’organo (scompenso epatico) e predisporre all’insorgenza del carcinoma epatico. In Italia, in più del 90% dei casi, l’epatocarcinoma si sviluppa in pazienti con cirrosi. Sia quest’ultima che il cancro possono non causare sintomi specifici per lungo tempo e solo un’attenta sorveglianza dei pazienti con epatopatia consente la diagnosi precoce di tumore epatico, condizione indispensabile per intervenire con i trattamenti più appropriati. È quindi fondamentale la collaborazione fra oncologo ed epatologo e l’assistenza da parte di un’equipe multidisciplinare». Il trattamento chirurgico deve essere eseguito con la massima precauzione anche perché il tumore al fegato è accompagnato anche da un'altra patologia affatto secondaria come l'epatopatia cronica. Quindi l'obiettivo deve essere quello da una parte di essere incisivi al massimo sulla neoplasia senza allo stesso tempo danneggiare la funzionalità epatica residua. Negli ultimi 30 anni sono state inserite delle procedure mini-invasive come la chemioembolizzazione e termoablazione, con la chirurgia destinata a intervenire quando il tumore non si è esteso oltre l'organo ed è localizzato. Fondamentale in questa ipotesi che il paziente abbia mantenuto una buona funzione epatica. Purtroppo ancora troppi pochi possono beneficiarne.  «Lo scenario epidemiologico nel nostro Paese è destinato a cambiare – conclude Antonio Gasbarrini, Direttore di Medicina interna Gastroenterologia presso l’Università Cattolica Fondazione-Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS di Roma - I principali fattori di rischio della cirrosi epatica, la condizione su cui si sviluppa la maggior parte dei tumori del fegato, saranno costituiti dalla steatoepatite alcolica e non alcolica, quest’ultima caratterizzata dall’infiammazione cronica di un fegato steatosico e dalle malattie incluse nella sindrome metabolica, in particolare diabete e obesità, che stanno assumendo un’importanza crescente. I virus epatitici rimangono sempre un temibile problema, ma in progressiva decrescita epidemiologica. Da un lato, infatti, l’infezione da virus dell’epatite B, agente correlato all’insorgenza della malattia, è destinata a calare grazie alle campagne di vaccinazione nei nati dal 1978 in poi. Dall’altro lato, esistono straordinarie terapie per eradicare il virus dell’epatite C, quello che era fino a poco tempo fa il principale fattore di rischio di sviluppo di cirrosi e di successivo epatocarcinoma».

Dr. Alfio Garrotto

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Wed, 18 Dec 2019 09:05:55 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/477/1/tumori-al-fegato-le-donne-si-ammalano-di-piu-21-negli-ultimi-cinque-anni alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Molecole immuno-oncologiche per combattere i tumori https://www.alfiogarrotto.it/post/476/1/molecole-immuno-oncologiche-per-combattere-i-tumori

Una nuova speranza nella lotta ai tumori arriva dall'esito dell'utilizzo di una combinazione delle molecole immuno-terapiche e rappresenta la nuova era contro il cancro. Il 52% dei pazienti colpiti da melanoma avanzato è vivo a cinque anni di distanza, il 60% dopo 30 mesi dall'insorgenza del carcinoma alle cellule renali e il 40% a due anni di tempo dalla scoperta del cancro al polmone.  Con l’associazione delle due molecole immuno-oncologiche le risposte sembrano essere maggiori e più durature. In particolare la combinazione nivolumab e ipilimumab ha dimostrato un’efficacia rilevante in uno studio di fase 3: aumenta la sopravvivenza globale a lungo termine, le risposte sono maggiori e più durature, con un buon profilo di tollerabilità e soprattutto una buona qualità di vita.

«La scelta di combinare le due molecole immunoterapiche, nivolumab e ipilimumab, si sta rivelando vincente – ha affermato il prof. Paolo Ascierto, Direttore Unità di Oncologia Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative dell’Istituto ‘Pascale’ di Napoli, nel corso di un media tutorial svoltosi nella capitale - Ognuna, infatti, sblocca un ‘freno’ della risposta immunitaria: ipilimumab agisce sul recettore CTLA-4 e nivolumab su PD-1. Utilizzandole insieme, possiamo moltiplicare l’azione sul sistema immunitario perché vengono liberati due ‘freni’ contemporaneamente. I risultati degli studi presentati al recente congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) evidenziano quale è la strada da seguire. In particolare ipilimumab, stimolando tra l’altro le cellule T di memoria, contribuisce in maniera evidente ad aumentare il numero di pazienti che sopravvive nel lungo termine. In definitiva, la combinazione nivolumab e ipilimumab è la strategia immuno-oncologica più potente e con effetti duraturi nel tempo»[1]. La combinazione di terapie immuno-oncologiche si sta rivelando vincente anche nel tumore del polmone, uno dei più difficili da trattare. Basta ricordare come nel 2019, in Italia, sono state stimate 42.500 nuove diagnosi[2] (nel mondo sono 1.500.000 nel mondo). La chirurgia prima e  la chemioterapia e radioterapia poi, costituiscono un’arma efficace negli stadi iniziali. Una percentuale tra il  60 ed il 70% delle diagnosi avviene purtroppo però in fase avanzata: in questi casi, oltre alla chemioterapia, oggi vengono praticati trattamenti che permettono di controllare la malattia migliorando la sopravvivenza a lungo termine. In particolare, proprio la combinazione di molecole immuno-oncologiche, in grado di potenziare il sistema immunitario dei pazienti, sta dimostrando rilevanti risultati in pazienti che un tempo potevano contare solo sulla strada della chemioterapia.  Un altro studio, presentato all’ESMO, ha confermato l’efficacia di nivolumab e ipilimumab nei pazienti con metastasi cerebrali, in un sottogruppo a prognosi sfavorevole, in cui la sola monoterapia era apparsa insufficiente: la combinazione ha evidenziato un tasso di risposta obiettiva del 51% rispetto al 20% della monoterapia con nivolumab. Le metastasi cerebrali rappresentano la principale causa di morte delle persone con melanoma avanzato. Sarebbe opportuno che la combinazione venisse rimborsata anche in Italia, come accade in altri Paesi europei. Molto incoraggianti anche i risultati ottenuti nei casi di tumori al rene, uno di quelli in cui radioterapia e chemioterapia si sono dimostrate poco efficaci. «Sono 12.600 i nuovi casi attesi nel 2019 nel nostro Paese – ha ricordato il prof. Sergio Bracarda, Direttore Oncologia Medica dell’Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni -  il 25% dei pazienti è under 50, dieci anni fa questa percentuale non raggiungeva il 10%. L’incremento potrebbe essere dovuto alla diffusione di alcuni fattori di rischio come il fumo, il sovrappeso e l’obesità, a cui è riconducibile un quarto dei casi. Il carcinoma a cellule renali è il tipo di neoplasia a prevalenza più alta e costituisce circa l’80% dei casi totali in cui l’immunooncologia ha rappresentato una svolta nel trattamento dei pazienti colpiti dalla malattia avanzata. E la combinazione di nivolumab e ipilimumab, nello studio CheckMate-214 di fase 3, ha evidenziato in prima linea, nei pazienti a prognosi intermedia o sfavorevole, un netto miglioramento dei benefici clinici rispetto allo standard di cura (sunitinib), con una riduzione del rischio di morte del 34%. La sopravvivenza globale ha raggiunto il 60% a 30 mesi (rispetto al 47% con sunitinib) e la sopravvivenza libera da trattamento, a 18 mesi dalla sospensione, era pari al 19% con la combinazione (4% sunitinib)»[3]. Davvero stupefacenti anche i risultati ottenuti con i tumori ai polmoni. La sopravvivenza globale ottenuta con la duplice terapia immuno-oncologica è praticamente raddoppiata: il 40% dei pazienti è ancora vivo a due anni di distanza dall'insorgenza del tumore rispetto al 23% di sopravvivenza ottenuto con la chemioterapia[4]. Questo approccio sembra offrire dunque risposte significative e durature in termini di sopravvivenza e di qualità di vita.  Il vantaggio fornito dalla somministrazione dei farmaci immuno-oncologici è garantito soprattutto dall'alta tollerabilità rispetto ai trattamenti chemioterapici oltreché dall'efficacia nei confronti della malattia. «Alla luce delle terapie disponibili – ha aggiunto il prof. Cesare Gridelli, Direttore Dipartimento di Onco-Ematologia dell’Azienda Ospedaliera ‘Moscati’ di Avellino - nella maggioranza dei pazienti con malattia avanzata (80%), non trattabili in prima linea con terapie a bersaglio molecolare, attualmente solo il 30% potrebbe essere trattato con terapie chemo-free, mentre la combinazione immunoterapica consentirebbe di estendere il trattamento chemo-free ad una maggiore popolazione di pazienti».

Dr. Alfio Garrotto


[1] https://www.medinews.it/bin/10._cs_media_tutorial_11_ott0.docx

[2] I numeri del cancro in Italia 2019, AIOM – AIRTUM – Fondazione AIOM-PASSI-PASSI d’Argento-SIAPEC-IAP

[3] Tannir NM, Arén Frontera, Hammers HJ, et al. Thirty-month follow-up of the phase III CheckMate 214 trial of first-line nivolumab + ipilimumab (N+I) or sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol. 2019;37 (suppl; abstr 547)

[4]  Abstract LBA7128 ‘Nivolumab (nivo) + low-dose ipilimumab (ipi) vs platinum-doublet chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment (tx) for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate-227 part 1 final analysis’. Annals of Oncology, Volume 30, Supplement 5, October 2019

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Wed, 11 Dec 2019 10:42:30 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/476/1/molecole-immuno-oncologiche-per-combattere-i-tumori alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Obesità e cancro, un legame sempre più stretto https://www.alfiogarrotto.it/post/475/1/obesita-e-cancro-un-legame-sempre-piu-stretto

Arriva in occasione della giornata mondiale dell'obesità lo studio del Cancer Council of Vittoria secondo il quale gli adulti che aumentano gradualmente di peso hanno un rischio fino al 50% più alto di contrarre un cancro, rispetto a chi ha mantenuto un peso stabile durante l'età adulta. Sono stati seguiti 30.500 adulti anche per periodi molto lunghi fino ai 30 anni, in modo da poter esaminare l'indice di massa corporea durante l'età adulto e l'incidenza di tumori legali all'obesità. Secondo la ricerca chi ha raggiunto in modo graduale la soglia del sovrappeso con il passare dell'età ha un rischio maggiore del 30% di ammalarsi di tredici tipi di cancro. Il rischio sale al 50% per chi diventa obeso. Per essere definiti in sovrappeso l'indice di massa corporea deve superare il limite di 25 mentre di parla di obesità oltre la soglia di 30. I tumori tipici legati all'aumento di peso sono quelli che colpiscono la cistifelia, il fegato, la tiroide, il seno, l'esofago, le ovaie, il pancreas, il cardias gastrico. Altri possibili tumori sono quelli al mieloma multiplo o endometriale. Questo studio ha confermato precedenti evidenza che avevano scovato una correlazione tra cancro ed entità del peso corporeo.   Una delle forme più pericolose di grasso è quello viscerale che si forma attorno agli organi del corpo. E non è solo la perdita di peso che lo può ridurre, ma fondamentale diventa anche l'attività fisica: i ricercatori hanno espresso anche per l'alto impatto delle bevande zuccherate sull'aumento di peso. «Dopo il fumo e l'esposizione al sole, i più importanti fattori di rischio di cancro sono la dieta, l'attività fisica e le dimensioni corporee – ha spiegato Roger Milne[1], direttore di epidemiologia del Cancer Council - questi dati sono un forte richiamo all'importanza di mantenere un peso sano attraverso l'età adulta. Oltre a muoversi di più e a mantenere una dieta sana, incoraggiamo tutti a eliminare le bevande zuccherate. È anche importante conoscere le proprie misure dell'indice di massa corporea e sapere come mantenerlo a un livello stabile».

Anche nel nostro paese i numeri dell'obesità sono particolarmente allarmante. Nei mesi scorsi se ne è parlato diffusamente nel corso del 1° Forum nazionale Obesità di Matera nel corso del quale le società scientifiche dell’Italian Obesity Network hanno lanciato l’appello alla politica e al sistema sanitario nazionale affinché l’obesità venga identificata e trattata come patologia. I tavoli di lavoro del Forum hanno fatto emergere quanto sia necessario rafforzare, il lavoro tra politica e sanità per tutelare il bene comune, migliorare anche dal punto di vista urbanistico la qualità della vita, rendere omogenei e appropriati gli interventi sanitari su tutto il territorio nazionale e abbattere le barriere del pregiudizio sociale e culturale nei confronti delle persone obese. «I numeri dell’obesità nel nostro Paese hanno raggiunto livelli preoccupanti, parliamo di circa 5,4 milioni di italiani adulti obesi e oltre 23 milioni in eccesso di peso – ha dichiarato Giuseppe Fatati, presidente IO-Net[2] - Eppure l’Italia non ha ancora un piano strategico per affrontarla, la maggior parte degli interventi politici adottati fin’ora si sono sempre focalizzati sulla dieta, sull’esercizio e sulla prevenzione. I farmaci anti-obesità non vengono rimborsati dal sistema sanitario nazionale e il ricorso alla chirurgia bariatrica è disponibile per gli adulti con BMI superiore a 40, oppure superiore a 35, ma affetti da una o più patologie legate al sovrappeso, quando gli sforzi precedenti di perdita di peso non sono riusciti. Per affrontare la malattia è necessario investire sulla formazione, sull’ampliamento e sul coordinamento delle organizzazioni sanitarie del Paese affinché vengano offerti ai pazienti cure e trattamenti appropriati e omogenei su tutto il territorio.  Non tutte le strutture sanitarie sono ancora dotate di centri di dietetica. e nutrizione clinica, mentre tra quelle esistenti sono rari i casi di reale interdisciplinarità degli ambiti medici. Solo riconoscendo l’obesità come malattia possiamo rendere omogenea l’assistenza sanitaria e abbattere le barriere dei sensi di colpa, dei pregiudizi socio-culturali che fino ad oggi hanno guardato al problema solo dal punto di vista estetico e non clinico». Nei giorni scorsi la Fondazione ADI, Associazione Italiana di Dietetica e nutrizione clinica e l’Italian Obesity Network, IO-NET hanno sottoscritto alla Camera dei Deputati la “Carta dei diritti e dei doveri della persona con obesità”, insieme ad altri 13 firmatari tra società scientifiche, associazioni di pazienti e cittadini, fondazioni e CSR attive nella lotta all’obesità in Italia: Intergruppo parlamentare “Obesità e Diabete”- ANCI; Amici Obesi; CittadinanzAttiva; CSR Obesità; SIEDP; SIMG; SICOB; SIE; IBDO Foundation; FO.RI.SIE e OPEN Italia; ADI; SIO; IWA. È stato lanciato un vero e proprio appello di sensibilizzazione sul tema. Ecco il testo: «L’obesità è una malattia potenzialmente mortale, riduce l’aspettativa di vita di 10 anni, ha gravi implicazioni cliniche ed economiche, è causa di disagio sociale spesso tra bambini e gli adolescenti e favorisce episodi di bullismo. Eppure, l’Italia e l’Europa, sino ad oggi, hanno guardato altrove! Per questo si richiede un impegno sinergico da parte delle Istituzioni, delle Società Scientifiche, delle Associazioni di Pazienti e dei Media che tuteli la persona con obesità e ne riconosca i diritti di paziente affetto da patologia»[3].

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Tue, 3 Dec 2019 19:25:23 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/475/1/obesita-e-cancro-un-legame-sempre-piu-stretto alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
67 milioni di diabetici in Europa entro il 2045: le raccomandazioni del Libro Verde dell’Egide https://www.alfiogarrotto.it/post/474/1/67-milioni-di-diabetici-in-europa-entro-il-2045-le-raccomandazioni-del-libro-verde-dell-egide

Entro il 2045 saranno quasi 67 milioni i malati di diabete in Europa. Un numero impressionante emerso a Roma nella conferenza stampa di presentazione del Libro Verde dell'Egide, il gruppo di esperti europei sulla gestione integrata del diabete. Nel 2017 il numero di diabetici in Europa era di 58 milioni: dunque si calcola un aumento nei prossimi 25 anni di ben nove milioni di nuovi pazienti alle prese con questa patologia, con un aumento di 6 miliardi della spesa sanitaria annua. Statistiche che potrebbero anche essere arrotondate per difetto visto che un paziente su due ancora non ha avuto la diagnosi della patologia e solo la metà è considerata sotto controllo. Il Libro Verde si rivolge non solo a medici e diabetici ma anche al mondo della politica per trovare soluzioni che frenino la crescita nella diffusione della malattia. L'Egide chiede un intervento unitario a livello comunitario ed anche un lavoro di rete per coinvolgere i vari operatori sanitari nel percorso di diagnosi e terapia, il paziente e la sua famiglia.

«Il modo migliore per affrontare il diabete, paradigma della malattia cronica, è la gestione integrata – ha spiegato in conferenza stampa Stefano Genovese[1], responsabile dell'Unita' di Diabetologia, Endocrinologia e Malattie Metaboliche del Centro Cardiologico Monzino IRCCS. - Per un problema come questo, in modo molto concreto, è stato necessario mettere insieme diverse realtà dagli ex ministri della Salute ai medici, fino ai pazienti. Ecco perché nasce Egide. Riteniamo come sia importante che l'Europa realizzi una direttiva strategica per tutto il continente. Una gestione integrata è utile per migliorare la qualità di vita dei pazienti e per il risparmio della spesa pubblica. Se l'applicassimo, infatti, avremmo meno ricoveri inappropriati e per complicanze. Grazie a una strategia di squadra, con tutti i soggetti coinvolti, possiamo far diventare il diabete una malattia meno dannosa. In Italia non viene rispettato uno dei principi cardine del Sistema Sanitario Nazionale che è l'equità di accesso alle cure, infatti i farmaci innovativi possono essere prescritti solo dagli specialisti diabetologi, mentre in altri Paesi europei come la Spagna sono a disposizione anche del medico di medicina generale». Sono cinque le raccomandazioni contenute nel libro verde:

  • la promozione dell'interessamento dei pazienti nella gestione della propria salute
  • l'identificazione, la mobilitazione ed il coinvolgimento degli attori principali del cambiamento della gestione integrata
  • lo sviluppo di modelli di finanziamento sui risultati della gestione integrata
  • la creazione di un percorso di gestione del diabete che metta il paziente al centro del processo fin dalla diagnosi
  • il sostegno ad una migliore gestione del diabete attraverso la gestione integrata

 

«È indispensabile affrontare questo problema facendo ricorso a nuovi strumenti di gestione dei pazienti – ha aggiunto Rossana Boldi, vicepresidente della Commissione Affari Sociali della Camera - sfruttando anche le nuove tecnologie, la telemedicina, nuovi approcci alla diagnosi ed alle nuove terapie, con il coinvolgimento del paziente, sempre al centro, e di chi gli sta accanto oltre a quello, non sempre cosi' scontato e organizzato, dei sistemi sanitari»

Il gruppo di Egide ha due copresidenti, John Bowis, ex ministro della Sanità del Regno Unito, ed ex membro del parlamento inglese ed eurodeputato e Mary Harney, ex ministro irlandese della Sanità e vicepremier. Tra gli altri componenti, l'ex ministro basco della Sanità Rafael Bengoa. L'Italia e' rappresentata da Stefano Genovese.

«Il Green paper – ha spiegato Bengoa - dice che dobbiamo muoverci velocemente verso una gestione integrata del diabete. Non possiamo fare assistenza primaria, secondaria e terziaria in un sistema frammentato come quello europeo. La malattia acuta non ha bisogno di assistenza integrata, ma la malattia cronica si».

Tra le malattie croniche il diabete è una di quelle con l'impatto più alto sui sistemi sanitari nazionali, coinvolgendo il 5,3% della popolazione, circa una persona su sei tra gli over 65, con una preoccupante tendenza in aumento. Soprattutto i rappresentanti delle professioni infermieristiche hanno sottolineato l'importanza di una gestione integrata tra i vari professionisti, cercando di mettere al centro il paziente facendolo sentire l'attore principale per leggere il suo tipo di bisogno assistenziale effettivo. Ed anche l'innovazione tecnologica può essere un ottimo aiuto. «L'innovazione digitale può rendere più forte l'integrazione dei percorsi di cura e le relazioni tra i diversi attori - sottolinea Cristina Masella, responsabile scientifico dell'Osservatorio innovazione digitale in sanita' del Politecnico di Milano.- L'Ict è oggi alla base di molti percorsi di cura dei diabetici: sono stati attuati percorsi di telemedicina in Italia e all'estero e sviluppate app a supporto del paziente per la gestione del suo percorso di cura».

Dr. Alfio Garrotto

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Tue, 15 Oct 2019 09:37:51 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/474/1/67-milioni-di-diabetici-in-europa-entro-il-2045-le-raccomandazioni-del-libro-verde-dell-egide alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Sempre più giovani si ammalano di diabete https://www.alfiogarrotto.it/post/472/1/sempre-piu-giovani-si-ammalano-di-diabete

Il congresso dell'Associazione europea per lo studio del diabete (Easd) è sempre un momento imprescindibile per analizzare e approfondire questa patologia sempre più diffusa, anche tra i giovani purtroppo. Sono in aumento infatti i ragazzi che si ammalano di diabete di tipo 2 ed in questa fascia d'età si presenta anche in forma ancora più aggressiva e con un peggiore profilo metabolico: si verifica infatti una grave resistenza all'insulina, ed un rapido deterioramento della funzionalità delle cellule beta pancreatiche che è da tre a quattro volte più veloce rispetto a quanto osservato nell’adulto. Anche i tassi di fallimento terapeutico sono significativamente più alti nei giovani che negli adulti. Proprio durante il congresso è stato presentato uno studio dell'Università di Melbourne realizzato con un sistema di dati medici elettronici sulle cure primarie in Gran Bretagna. Sono state identificate 370.854 persone con diabete dal gennaio 2000: proprio da inizio secolo la proporzione di giovani con una diagnosi di tipo 2 è nettamente cresciuta. «La proporzione  - ha spiegato il ricercatore Sanjoy Ketan Paul dell'Universita' di Melbourne[1] - e' aumentata dal 2000 al 2017 ed i giovani diabetici hanno un maggiore carico di fattori di rischio cardiovascolari. Inoltre, il diabete 2 nei giovani si presenta con piu' aggressività. Per questo, sono necessarie strategie mirate per questa fascia di popolazione».  L’età media dei soggetti con nuova diagnosi di diabete da inizio secolo è 53 anni ma l’11%  appartiene alla fascia 18-40 anni e il 16% a quella 41-50. La percentuale dei giovani (fascia d’età 18-40) con diabete di tipo 2, nei 17 anni di osservazione dello studio è passata dal 9,5 al 12,5%. In  Gran Bretagna un nuovo caso su otto di diabete di tipo 2 è in una persona tra 18 e 40 anni, contro un nuovo caso su dieci nel 2000. Gli autori dello studio hanno estratto i dati relativi a misure antropometriche, cliniche e di laboratorio e alle comorbilità al momento della diagnosi di diabete di tipo 2. Sono andati poi a valutare nell’arco di un follow-up di sette anni, la comparsa di eventi cardiovascolari (CVD) e di mortalità per tutte le cause. I diabetici di  tipo 2 più giovani presentavano un indice di massa corporea (BMI) significativamente più elevato degli altri (in media 35 Kg/m2) e il 71% di loro era in condizione di obesità, presentando delle glicemie più elevate (l’emoglobina glicata media era dell' 8,6%) e più elevati livelli di LDL (il 71% ≥ 100 mg/dL) rispetto ai diabetici più anziani. Nel gruppo dei giovani inoltre uno su tre è risultato iperteso, il 2% presentava  CVD e il 4% malattia renale cronica. Ben uno su 4 è risultato d aumentato rischio cardiovascolare.

Negli Usa si registra dal 2010 ad oggi un aumento annuale del 2,3%  negli under 30, con l'inquietante previsione di vedere quadruplicati i casi entro il 2050. «Mancano dati italiani ufficiali – afferma il professor Francesco Purrello, presidente della Società Italiana di Diabetologia[2] - ma estrapolando il dato americano al nostro Paese, è possibile stimare che negli ultimi 10 anni la popolazione dei giovani con diabete di tipo 2 (una forma tipica dei loro padri o addirittura dei loro nonni) è raddoppiata, arrivando a interessare circa 150.000 soggetti. I dati scientifici finora prodotti dimostrano che in questa fascia di età il diabete è più aggressivo. L'insorgenza di questa condizione in giovane età si associa inoltre ad un aumentato rischio di complicanze croniche, sia macro che micro-vascolari, legate ad un periodo maggiore di esposizione agli elevati livelli di glicemia».  Obesità, storia familiare e stile di vita sedentario rappresentano le principali cause responsabili dell'insorgere della malattia. L'avvento così precoce del diabete in un ragazzo è accompagnato anche dalla presenza di un fenotipo patologico più aggressivo che si trascina dietro altre complicanze con effetti particolarmente negativi sulla qualità della vita ed effetti sfavorevoli sulle previsioni a lungo termine. Sul diabete giovanile inoltre sono ancora troppo pochi gli studi così come le possibili risposte terapeutiche. Certo, rimane fondamentale il cambiamento radicale dello stile di vita insieme alla somministrazione di metformina. Il problema serio però è che la maggior parte dei giovani colpiti da diabete di tipo 2 vedono la malattia progredire molto velocemente con il rischio di un fallimento della prima terapia con l'approdo dunque all'insulina.  Si tratta di giovani che dunque presenteranno complicanze anche gravi e che potrebbero, nei casi peggiori, portare al rischio di mortalità. Occorre dunque mettere in atto strategie di intervento più efficaci. «Le soluzioni che in genere si immaginano per il diabete di tipo 2 adulto, come per esempio la chirurgia bariatrica, non sono evidentemente proponibili per un ventenne – ha spiegato Agostino Consoli, professore di Endocrinologia all'Università degli Studi “Gabriele D'Annunzio” di Chieti e presidente eletto della società scientifica[3] - Questa popolazione rappresenta invece il target ideale delle nuove classi di farmaci, come gli inibitori del SGLT2 e gli analoghi del GLP-1, che oltre ad agire sulla glicemia promuovono anche un importante calo di peso. Si tratta di molecole che hanno già dimostrato un alto profilo di sicurezza nei pazienti più fragili come sono gli anziani, il che potrebbe rappresentare un buon viatico anche per l'uso tra i più giovani, visto che non sembrano alterare lo sviluppo muscolare od osseo dei ragazzi. E tuttavia, il fenomeno del diabete 2 a comparsa anticipata è relativamente recente, e questa fascia d'età risulta ancora poco esplorata, così che gli studi clinici sono ancora troppo pochi. Ma il problema non va trascurato: si tratta di pazienti giovani, destinati a diventare pazienti anziani».

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Thu, 10 Oct 2019 08:54:35 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/472/1/sempre-piu-giovani-si-ammalano-di-diabete alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Un prelievo di sangue per prevenire i tumori https://www.alfiogarrotto.it/post/473/1/un-prelievo-di-sangue-per-prevenire-i-tumori

Potrebbe bastare un normale esame del sangue per scovare i primi segni della possibile insorgenza di un tumore, prima ancora che possa manifestarsi in tutta la sua gravità. Questo risultato sembra possibile grazie a Helixafe, un test genetico ideato in Italia, come pubblicato nello studio apparso su Cell Death & Disease[1] da un gruppo internazionale di esperti coordinato dai ricercatori di Bioscience Genomics. Protagonista di questa importante ricerca è stato un gruppo di ricercatori e clinici dell’Ospedale Universitario di Basilea (Svizzera), Roma Tor Vergata e Trieste, degli ospedali di Cremona e del Memorial Sloan Kettering Cancer Centre di New York (Stati Uniti), insieme al gruppo di ricerca di Bioscience Genomics. Lo studio si basa su un algoritmo brevettato proprio da Bioscience in grado, con il sequenziamento del Dna, di individuare quelle alterazioni che precedono lo sviluppo di un tumore in persone ancora sane e che non riscontrano alcun sintomo. Sono stati analizzati per un periodo variabile da uno a dieci anni, campioni di sangue raccolti in 114 individui sani. «Si tratta – ha detto  il professor Giuseppe Novelli[2], Rettore dell’Università “Tor Vergata” e responsabile dello studio -  di un primo importante passo nella strada verso una rapida applicazione clinica della genomica in oncologia. Ora sappiamo di avere a disposizione una solida tecnologia che permetterà il passaggio dal laboratorio alla pratica. Oltre a effettuare studi di questo tipo è essenziale anche assicurarsi che l’attuale e le nuove generazioni di medici abbiano a disposizione tutti gli strumenti necessari per comprendere l’immenso potenziale della genomica in ambito medico. Mentre progrediamo con nuovi studi, dobbiamo anche aumentare la loro consapevolezza». Helixafe si basa sull’analisi dei frammenti di DNA in circolo nel sangue, il cosiddetto DNA libero circolante.  La ricerca evidenzia come possano essere davvero alte le nuove potenzialità della genomica applicata all’oncologia.  Con nuovi investimenti si potrà espandere nel mondo questo approccio innovativo che possa permettere alle persone di intraprendere l'opportuna strada di prevenzione, nel caso il test individui segnali di possibile sviluppo di un tumore dal momento che gli attuali approcci diagnostici, infatti, consentono di individuare la malattia solo quando si è già sviluppata ed abbia una dimensione tangibile. Al contrario, l’approccio proposto da Bioscience Genomics permette invece di studiare la cosiddetta fase prodromica del tumore, cioè la fase totalmente asintomatica in cui il tumore non è ancora presente ma alcune cellule nell’organismo hanno iniziato ad accumulare alterazioni genomiche, manifestando un fenomeno associato allo sviluppo del cancro: l’instabilità genomica. Sono tanti, oramai, i farmaci ed i prodotti biologici che hanno un’efficacia chemio-preventiva e che quindi possono essere impiegati per soggetti ad alto rischio di tumore, condizione in cui può trovarsi chi ha evidenziato la fase prodromica del cancro. «Siamo entusiasti che il lavoro di validazione sia stato pubblicato su una rivista così importante – ha affermato Giuseppe Mucci, CEO di Bioscience Institute - a breve assoceremo a HELIXAFE, che monitora l’instabilità genetica, anche la valutazione dell’infiammazione cronica e dell’equilibrio batterico intestinale che sinergicamente contribuiscono allo sviluppo del tumore. Il nostro concetto di medicina si basa sull’analizzare, monitorare e combattere le condizioni fisiopatologiche che promuovono le malattie per migliorare la qualità della vita e ridurre l’impatto delle cure nelle persone che si ammalano».

I ricercatori hanno confermato la validità del test con il confronto dei risultati dell’analisi di Bioscience Genomics, ottenuti dai campioni di sangue dei pazienti oncologici, con quelli dell’analisi dei tessuti ottenuta dalle biopsie di tumore degli stessi pazienti. Infine, la presenza e lo sviluppo delle alterazioni genetiche sono state valutate in parallelo al monitoraggio dello stato di salute per un periodo variabile tra 1 e 10 anni. In questo modo è stato possibile confrontare i risultati della biopsia liquida in individui che non hanno sviluppato alcun tumore, in individui che hanno sviluppato un tumore benigno e in individui che hanno sviluppato un tumore maligno.

Bioscience Genomics è così riuscita a realizzare un metodo rapido ed affidabile che passa attraverso un semplice prelievo di sangue in grado di far emergere le potenziali alterazioni genomiche in individui sani e asintomatici che non abbiano ancora sviluppato un tumore, con un limite di rilevazione della frequenza di varianti alleliche pari a solo lo 0,08%. Questi incoraggianti risultati potranno però essere confermati solo attraverso futuri studi prospettici di più grandi dimensioni in grado di validare l’utilità clinica di questo tipo di  approccio. «Siamo pronti a investire ancora di più nel campo della genomica e della medicina di precisione – ha aggiunto Mucci - ma allo stesso tempo vogliamo assicurarci che i medici siano pronti a recepire il nostro approccio altamente tecnologico. Per questo la formazione è essenziale. Prossimamente organizzeremo corsi di educazione continua in medicina (ECM) focalizzati sui test molecolari, sulla caratterizzazione genomica e sulla medicina di precisione. Sarebbe questo un obiettivo da condividere con le aziende farmaceutiche che tanto stanno investendo nello sviluppo di farmaci personalizzati e che per essere utilizzati hanno bisogno di un approccio biomolecolare come il nostro e quindi sono aperto a ogni collaborazione con il settore pharma per iniziative di educazione condivise».

Dr. Alfio Garrotto

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Tue, 8 Oct 2019 09:46:41 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/473/1/un-prelievo-di-sangue-per-prevenire-i-tumori alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Nuova speranze per la cura del tumore al pancreas https://www.alfiogarrotto.it/post/471/1/nuova-speranze-per-la-cura-del-tumore-al-pancreas

C'è una nuova terapia che in modo mirato potrebbe in futuro curare alcuni tipi di tumori al pancreas. La speranza arriva da uno studio dell'Istituto Nazionale Tumori Regina Elena pubblicato sulla rivista Cancer Research[1]. La ricerca è riuscita ad identificare  a livello preclinico, una nuova terapia specifica per un sottogruppo di pazienti affetti da tumore del pancreas con marcata dipendenza dall'oncogene K-Ras. Lo studio è stato coordinato dal gruppo guidato da Luca Cardone, team leader dell'Unità di Immunologia e immunoterapia. Vediamo di comprendere meglio di cosa si tratta. La ricerca ha messo in luce come la decitabina, farmaco già in uso clinico per altre neoplasie, abbia una potente azione antitumorale mirata per tumori del pancreas con specifiche caratteristiche. I pazienti selezionati con screening molecolare ne potrebbero beneficiare grazie a un approccio di riposizionamento di farmaci.. Secondo la statistica, una percentuale compresa fra il 30% e il 50% dei casi di tumore al pancreas mostra una dipendenza molecolare da K-Ras in grado di rispondere potenzialmente alla decitabina. I pazienti selezionati con screening molecolare ne potrebbero beneficiare grazie ad un approccio di “riposizionamento” di farmaci, cioè nuove indicazioni terapeutiche per farmaci conosciuti, altrimenti detto “drug repurposing”.[2]

«Il nostro studio – spiega Luca Cardone, ricercatore IRE e autore della pubblicazione ha permesso di identificare e validare, a livello preclinico, una nuova terapia mirata per un sottogruppo di pazienti con tumore del pancreas  dipendente dall’oncogene K-Ras. Circa il 95% dei tumori pancreatici sono mutati geneticamente per il gene K-Ras ma è possibile distinguere due sottogruppi di pazienti, quelli che hanno una reale dipendenza molecolare da K-Ras  e quelli che pur avendo la mutazione genica, non ne sono più dipendenti.  Tale dipendenza si può misurare grazie a dei marcatori molecolari basati sull’espressione di centinaia di geni che abbiamo usato per interrogare, mediante algoritmi computazionali, banche dati relative agli effetti molecolari di farmaci già in uso clinico. Tale approccio ha consentito di identificare il farmaco decitabina, utilizzato per il trattamento di altre neoplasie, come un potenziale inibitore di questa caratteristica dipendenza molecolare e, quindi, delle funzioni dell’oncogene K-Ras»

Attraverso un approccio multidisciplinare, hanno fatto presente i ricercatori,  con l’utilizzo di modelli sperimentali e calcoli biocomputazionali, si dimostra come i tumori pancreatici con alta dipendenza molecolare per K-Ras abbiano un’alta sensibilità al trattamento con la decitabina, mentre i tumori indipendenti da K-ras siano quasi cento volte meno sensibili o completamente resistenti. Il farmaco si è dimostrato anche capace di arrestare la progressione metastatica della malattia in modelli sperimentali di tumori pancreatici K-RAS dipendenti. Infine hanno anche compreso il meccanismo molecolare alla base della vulnerabilità selettiva dei tumori con tale dipendenza.

 La ricerca è stata condotta in collaborazione con l'Anderson Cancer Center dell'Università del Texas, l'Istituto Telethon di genetica e Medician (Tigem) di Napoli e l'Università di Chieti.

Dr. Alfio Garrotto

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Wed, 25 Sep 2019 10:13:37 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/471/1/nuova-speranze-per-la-cura-del-tumore-al-pancreas alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Malattia sconosciuta curata grazie ad una laureanda italiana: la bella storia di Marta Busso https://www.alfiogarrotto.it/post/470/1/malattia-sconosciuta-curata-grazie-ad-una-laureanda-italiana-la-bella-storia-di-marta-busso

Fino al suo arrivo in Italia sembrava un caso impossibile da curare. Poi un'infermiera di 22 anni originaria di Las Vegas, ha trovato in modo insperato le risposte che cercava al Regina Margherita di Torino, grazie a Marta Busso, una giovane laureanda.

La ragazza americana ha una malattia unica e mai diagnosticata: nonostante la processioni di esami e ricoveri in vari ospedali americani, nessun medico era riuscito a fare la giusta diagnosi. Una malattia contraddistinta da continue e inspiegabili crisi muscolari. Si tratta di una rarissima condizione genetica che determina un difetto della ossidazione degli acidi grassi nei muscoli. Ora la sua storia a lieto fine è stata raccontata nella prima puntata di Diagnosis, una nuova serie televisiva americana lanciata su Netflix, con il trailer anticipato dal New York Times. Si tratta di una serie che vuole mettere in luce i misteri della medicina. Qui però non si tratta di finzione. Il caso di Angel andava avanti da ben nove anni con questa serie di crisi muscolari apparentemente senza un perché. Il problema, piuttosto invalidante, si presentava ogni 4-6 mesi con gravi difficoltà di deambulazione, profonda astenia ed elevate concentrazioni ematiche di creatina-chinasi, una proteina che può portare ad una insufficienza renale acuta. Sintomi che nel loro complesso potevano mettere seriamente in pericolo la vita della ragazza. Determinante l'incontro con Marta Busso che stava terminando la sua tesi con Marco Spada, direttore di pediatria e del centro regionale per le malattie metaboliche ereditarie presso il Regina Margherita di Torino. Marta ha inviato al New York Times la sua ipotesi di diagnosi che non è passata inosservata all'interno della Scuola di Medicina della Yale University. Così Angel è stata ricoverata a Torino per iniziare le cure. «Un anno fa Angel giunge all'ospedale Regina Margherita – spiegano dall'ospedale[1] - in questa occasione il dottor Spada ed il suo collaboratore dottor Francesco Porta mettono in atto una specifica strategia diagnostica di tipo biochimico – genetico, che permette di individuare subito la causa della severa malattia muscolare della giovane infermiera americana. Si tratta di una rarissima condizione genetica (difetto di carnitina-palitoil tranferasi di tipo II, ovvero difetto di CPT2) che determina un difetto della ossidazione degli acidi grassi nel tessuto muscolare, causando problemi ai muscoli, al cuore e spesso al fegato. I pazienti affetti da questo disturbo congenito non riescono ad utilizzare gli acidi grassi come fonte energetica primaria per la funzione muscolare ed in situazioni di stress, infezioni e digiuno prolungato vanno incontro ad una disfunzione muscolare generalizzata molto severa ed a una disfunzione multi-organo che può essere fatale. Grazie a questa diagnosi la paziente ha potuto giovarsi fin da subito di una corretta terapia dietetica e farmacologica, che ha permesso di annullare o comunque di ridurre drasticamente in frequenza e gravità gli episodi di sofferenza muscolare. Questo ha cambiato la qualità di vita della giovane Angel e soprattutto ha inciso profondamente sulla prognosi globale. La troupe cinematografica di Netflix,  ha documentato tutte le fasi del processo diagnostico».

Particolarmente felice la grande protagonista di questa storia, Marta Busso, davvero soddisfatta per aver aiutato un'altra ragazza di qualche anno più giovane. 26 anni, originaria di Cuneo, si è laureata in medicina con 110 e lode. Attualmente sta proseguendo la specializzazione in pediatria a Friburgo.  «Mi pareva impossibile che negli Stati Uniti non fossero ancora riusciti a trovare una diagnosi – ha spiegato in una intervista al quotidiano “La Stampa”[2]Angel, grazie ad una raccolta fondi lanciata da una sua amica tramite una pagina Facebook, aveva raccolto circa 10 mila dollari ed era andata da un luminare di un’università californiana per capirne di più ma gli esami non avevano portato ad alcun risultato. Ho mandato la mia proposta pensando che la cosa finisse lì. «Una settimana dopo ho ricevuto una mail dal produttore di Netflix: volevano approfondire la mia idea e venire a Torino con Angel. Avevamo proposto loro di mandarci dei campione di sangue sui quali fare le analisi, ma avevano necessità di filmare tutto il processo. Si sono trattenuti una settimana.  I primi esami diagnostici sui metaboliti nel sangue erano risultati negativi, poi l’esame genetico ha rivelato una mutazione del dna della ragazza. Con Angel mi sento ancora oggi, di questa storia mi è rimasto soprattutto l’aspetto umano, oltre che professionale. Ho capito quante limitazioni doveva affrontare Angel rispetto a me. È stato bello poterla aiutare. Fortunatamente sta bene: ha ripreso a camminare, è tornata ad una vita normale, ha ripreso a fare yoga». In un'altra intervista a Cuneo24[3] è entrata ancora maggiormente nel dettaglio. Parole che fanno davvero essere ottimisti sul futuro della medicina se i medici di domani sono dotati di questa umanità, competenza e fiuto: «Sono una persona con i piedi per terra quindi continuerò la mia specializzazione in pediatria e far ricerche nel campo delle malattie metaboliche. Sono rimasta in contatto anche con il centro del Regina Margherita. Ho inviato la diagnosi quasi per scherzo di lì poi la produzione ci ha contattati per sapere se era possibile venire a Torino per gli accertamenti diagnostici. Spero che queste cose possano smuovere poteri più forti, che si cominci a investire su giovani, ricerca, sanità che sono aree molto carenti in Italia, non permettono a noi giovani di portar avanti le nostre passioni come vorremmo».

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Mon, 16 Sep 2019 19:11:37 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/470/1/malattia-sconosciuta-curata-grazie-ad-una-laureanda-italiana-la-bella-storia-di-marta-busso alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Tumore al pancreas, 15enne americano scopre un metodo per la diagnosi precoce https://www.alfiogarrotto.it/post/469/1/tumore-al-pancreas-15enne-americano-scopre-un-metodo-per-la-diagnosi-precoce

Arriva da un 15enne americano una scoperta che potrebbe rivoluzionare la diagnosi precoce del tumore al pancreas. Il giovane ha infatti inventato un test in grado di rilevare la malattia con grande anticipo. La scoperta sarebbe importantissima se consideriamo che solo in Italia si registrano quasi 14000 nuovi casi ogni anno, nell'età compresa tra i 50 e gli 80 anni. La scoperta arriva da Jack Andraka, un promettente studente americano di Crownsville (Maryland)[1].

Tramite il suo test, nella fase sperimentale di laboratorio, è emerso un incredibile tasso di accuratezza che rasenta il 100%. A far scattare la molla motivazione a Jack è stato il dolore per la morte prematura di un amico. A quel punto si è reso conto che i metodi di diagnosi della malattia oltre ad essere piuttosto antiquati sono anche molto costosi. Il giovane si è messo quindi in moto isolando inizialmente una molecola come biomarcatore del tumore: di solito tale molecola compare agli inizi della malattia. Poi in un secondo momento ha individuato anticorpi sensibili a quella proteina, legandoli con una rete di nanotubi. «Così dopo aver trovato una valida proteina da individuare, ho spostato la mia attenzione sulla rilevazione di tale proteina, e quindi del cancro al pancreas. Ora, la mia illuminazione è arrivata in un luogo davvero insolito probabilmente il luogo più improbabile per l'innovazione: la mia classe di biologia alle superiori, che soffoca l'innovazione.  Avevo letto in un articolo di cose chiamate nanotubi di carbonio, che non sono altro che lunghi sottilissimi tubicini di carbonio dello spessore di un atomo pari a un cinquantesimo del diametro di un capello. E nonostante le minuscole dimensioni, hanno della proprietà incredibili. Sono delle specie di supereroi della scienza dei materiali. E mentre stavo leggendo questo articolo di nascosto sotto il mio banco durante l'ora di biologia, in teoria avrei dovuto prestare attenzione a questo altro tipo di molecole interessanti chiamate anticorpi. E sono davvero interessanti perché reagiscono solamente a una specifica proteina, ma non sono così interessanti come in nanotubi in carbonio. Allora, mentre ero in classe, mi venne in mente questo: avrei potuto combinare ciò di cui stavo leggendo, i nanotubi in carbonio, con quello a cui avrei dovuto prestare attenzione, ovvero gli anticorpi. Essenzialmente, potevo intrecciare un po' di questi anticorpi in un reticolo di nanotubi di carbonio così da avere una rete che reagisce solo a una proteina, e inoltre, considerate le proprietà dei nanotubi, avrebbe cambiato le sue proprietà elettriche basate sul quantitativo di proteina presente»[2]

Non potendo più proseguire da solo Andraka aveva a questo punto bisogno di un laboratorio idoneo dove sperimentare la ricerca. Per ottenerlo ha inviato la sua tesi a 200 ricercatori fino a quando non ha trovato la collaborazione del direttore di un laboratorio della John Hopkins School of Medicine. Non senza ostacoli e le feroci critiche di altri ricercatori, il ragazzo è riuscito a mettere a punto un piccolissimo dispositivo, una sonda con una minuscola asta di livello con carta da filtro che, se utilizzata con uno strumento in grado di misurare la resistenza elettrica, è in grado di rilevare precocemente il tumore. «Una delle parti migliori del sensore, è che ha un'accuratezza pressoché pari al 100% e può diagnosticare il cancro nei primissimi stadi quando si ha quasi il 100% di probabilità di sopravvivenza. E così, nei prossimi due o cinque anni questo sensore potrebbe potenzialmente portare le percentuali di sopravvivenza al cancro pancreatico da appena il 5,5 per cento a quasi il 100%, e così anche per il cancro alle ovaie o ai polmoni. Ma non si fermerà qui. Cambiando questo anticorpo, si può verificare una proteina diversa, ovvero una malattia diversa, in teoria qualsiasi malattia nel mondo intero. Significa poter diagnosticare dalle malattie cardiache alla malaria, dall'HIV, all'AIDS, così come qualsiasi tipo di cancro - qualsiasi cosa».

Si tratterebbe, come dicevamo, di una grande scoperta perché solitamente la malattia che colpisce il pancreas insorge in modo sordo senza farsi accorgere e poi esplode quando ormai la neoplasia è troppo estesa con sintomi a quel punto non ignorabili: perdita di peso e di appetito, dolore sordo alla schiena od alla parte superiore dell'addome, l'ittero, estrema debolezza, vomito frequente, nausea. «Forse un giorno potremo avere tutti quello zio extra, quella mamma, quel fratello, sorella, potremo tutti avere quel membro della famiglia in più da amare, e i nostri cuori si saranno liberati del peso di quella malattia che viene dal cancro al pancreas, alle ovaie o ai polmoni, e potenzialmente da qualsiasi malattia, perché grazie a internet tutto è possibile. Le teorie possono essere condivise, e non è necessario essere dei professori con lauree multiple per far sì che le vostre idee abbiano un valore. È uno spazio neutrale, dove l'aspetto che avete, l'età o il sesso non hanno importanza. Sono le vostre idee che contano. Per quanto mi riguarda, sta tutto nell'utilizzare Internet in un modo completamente nuovo e realizzare che offre molto di più che non pubblicare qualche sciocca immagine di noi stessi online. Potreste cambiare il mondo». 

Il tumore al pancreas si manifesta quando alcune cellule, specie quelle di tipo duttile, iniziano a moltiplicarsi in modo quasi impazzito e senza controllo. Tra le cause spesso si annovera il fumo (aumento di tre volte della possibilità di ammalarsi), il diabete di tipo 2, alcune rare malattie genetiche come la  sindrome di von Hippel-Lindau. Altre cause secondarie che non possono essere escluse sono gli eccessi di alcol e caffeina, l'esposizione a solventi industriali o agricoli legati al petrolio, l'obesità.

Dr. Alfio Garrotto

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Mon, 9 Sep 2019 18:50:38 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/469/1/tumore-al-pancreas-15enne-americano-scopre-un-metodo-per-la-diagnosi-precoce alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Diabete e malattie cardio-metaboliche, arriva in aiuto un batterio intestinale https://www.alfiogarrotto.it/post/468/1/diabete-e-malattie-cardio-metaboliche-arriva-in-aiuto-un-batterio-intestinale

Arrivano da una interessante ricerca belga buone notizie per la gestione del diabete e delle altre patologie cardio-metaboliche. Le speranze arrivano da “Akkermansia muciniphila”, un tipo di batterio intestinale la cui efficacia è stata testata su individui obesi e con un diabete non curato in modo ottimale.

La ricerca è stata realizzata dal team di Patrice Cani dell'Università Cattolica di Lovanio, pubblicato sulla rivista Nature Medicine[1]. La terapia basata su questo specifico batterio intestinale potrebbe dunque funzionare su pazienti non solo diabetici ma anche in sovrappeso, con il fegato grasso o con il colesterolo alto, riducendo dunque anche i rischi cardiovascolari. L'ottimismo sull'efficacia di questa ricerca arriva da precedenti risultati sperimentali ottenuti trattando con questo batterio animali in sovrappeso, riscontrando non solo il loro dimagrimento ma anche un sostanziale miglioramento del quadro carciometabolico, l'aumento della sensibilità insulinica con conseguente riduzione dell'insulino-resistenza (ossia la mancata e adeguata risposta dell'organismo all'ormone regolatore dello zucchero, soprattutto nei casi di diabete di dipo 2), la riduzione del colesterolo nel sangue. «Dato che la somministrazione di A. muciniphila non è mai stata studiata nell’uomo – hanno scritto gli autori della ricerca -  abbiamo condotto uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in volontari sovrappeso ed obesi insulino-resistenti»[2]

Partendo dunque da questa buona prospettiva, i ricercatori hanno individuato 21 soggetti con problemi di obesità e diabete iniziando in alcuni di loro la somministrazione per tre mesi di dosi di Akkermansia muciniphila pastorizzato o vivo, mentre gli altri sono trattati con un placebo. Il batterio funziona solo se assunto in forma pastorizzata: infatti nei pazienti a cui era stato somministrato è emersa in modo marcato l'efficacia nella riduzione dell'insulino-resistenza, l'aumento della stessa sensibilità all'insulina e una lieve perdita di peso, circa 2,27 kg in soli tre mesi.   «Si tratta di uno studio molto interessante - commenta Francesco Purrello, presidente della Societa' Italiana di Diabetologia e ordinario all'Universita' di Catania - che ha una potenziale ricaduta clinica di enorme importanza. Sarebbe possibile per esempio con questa metodica cercare di arginare il rischio di soggetti obesi ed insulino-resistenti di progredire verso il diabete vero e proprio. Questi soggetti, definiti con pre-diabete, solo in Italia si stima che siano piu' di un milione. È noto da tempo  che la flora batterica intestinale ha una grande importanza nel regolare il metabolismo di zuccheri e grassi. In particolare, il batterio utilizzato in questo studio pilota aveva dimostrato di ridurre in modelli animali la leptina (ormone che regola l'appetito) ed altre proteine coinvolte nel metabolismo di grassi e zuccheri e nei processi infiammatori. Adesso queste evidenze sono state ottenute sull'uomo. Un passo avanti significativo, pubblicato su una rivista di grande prestigio scientifico".». Ovviamente questi primi risultati andranno confermati in ulteriore ricerche in cui saranno coinvolti un numero maggiore di pazienti per verificare gli effetti benefici anche a lungo termine, quindi oltre i tre mesi di terapia.

L'Akkermansia muciniphila,  è uno dei tanti cosiddetti probiotici, identificato e isolato per la prima volta addirittura nel 2004. Solo nel 2007 però i ricercatori hanno scoperto che il batterio rappresentava una delle specie prevalenti del nostro intestino e che la sua gran quantità poteva essere correlata ad una condizione di benessere generalizzato, paragonabile ad una dieta con poche calorie, andando ad incidere in modo positivo sui fattori di rischio cardio-metabolico. «La conclusione importante è che questo tipo di integratore è sicuro e affidabile -  ha commentato Ken Cadwell della NYU Langone Health di New York City e non coinvolto personalmente nello studio - mostra anche che vale la pena fare uno studio più ampio e più lungo, e sono curioso di vedere quali saranno gli esiti. A differenza dei batteri vivi, quelli pastorizzati in realtà non colonizzano l'intestino, infatti i ricercatori non hanno riscontrato alcun cambiamento nella composizione complessiva del microbioma dei volontari. Il potenziale vantaggio potrebbe essere che si può sospendere il trattamento se sembra non dare benefici, senza rischiare conseguenze impreviste dovute all’alterazione del microbioma».[3]

Giova ricordare come l’insulino-resistenza si manifesti quando le cellule non riescono più a rispondere  bene all’insulina. A quel punto il pancreas è costretto a produrre una maggiore quantità proprio di insulina per compensare la resistenza: è questo che può causare forme primordiali di diabete o comunque livelli di zucchero nel sangue più alti del normale. Non a caso le persone obese tendono ad avere livelli più bassi di Akkermansia muciniphila nel loro intestino e come confermato da uno studio del 2016, le diete per migliorare la resistenza all’insulina hanno maggiori effetti nelle persone che hanno più batteri. In una ricerca del 2007, il gruppo di ricerca di Patrice Cani aveva ipotizzato che la pastorizzazione potesse offrire al corpo un più facile accesso alle parti benefiche dei batteri, come le proteine ‚Äč‚Äčnella membrana del corpo, o potrebbe impedire alle cellule viventi di produrre sostanze che limitano i loro benefici per la salute. «Sebbene i batteri siano morti – aveva commentato Cani - la loro attività è molto forte. Questo può anche aumentare il profilo di sicurezza per gli approcci futuri»[4].

Serviranno probabilmente altri due anni prima che questi “batteri morti” siano disponibili per i pazienti. Non prima che questa sperimentazione clinica venga allargata e applicata per un periodo più vasto.

Dr. Alfio Garrotto

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Wed, 4 Sep 2019 19:16:53 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/468/1/diabete-e-malattie-cardio-metaboliche-arriva-in-aiuto-un-batterio-intestinale alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Cisti pancreatiche, l’Intelligenza Artificiale per evitare interventi inutili https://www.alfiogarrotto.it/post/467/1/cisti-pancreatiche-l-intelligenza-artificiale-per-evitare-interventi-inutili

L'intelligenza artificiale non avrà solo applicazioni di svago ma potrebbe far fare alla medicina numerosi passi in avanti. Anche nella prevenzione e nella diagnosi di alcuni tumori, come quello al pancreas.

Sembra incoraggiante, a questo proposito, lo studio internazionale coordinato dai ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, con un fondamentale contributo italiano del Centro di Ricerca ARC-Net dell'Università di Verona, dell'IRCCS San Raffaele di Milano, dell'Ospedale Sacro Cuore-Don Calabria e del Negrar. La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Science Translational Medicine e la sua validità è stata verificata su 862 cisti pancreatiche rimosse in altrettanti pazienti. Lo studio si chiama CompCyst (comprehensive cyst analysis) ed è basato proprio sull'applicazione dell'intelligenza artificiale alla prevenzione di alcuni tipi di tumori al pancreas. Questo tipo di test sarebbe in grado di distinguere tra cisti benigne e maligne nel pancreas, evitando possibili ed inutili interventi di rimozione. Il campo di applicazione sarebbe piuttosto ampio visto che le cisti pancreatiche sono molto comuni e tendono a presentarsi con una certa frequenza: circa l'8% dei 70enni ne presenta infatti una. Ciò significa che ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticate circa 800.000 casi di cisti pancreatica. Solo una piccola parte di esse però progredisce verso il cancro. Raramente però evolvono verso un vero e proprio tumore.

«Pensiamo che CompCyst abbia la capacità di ridurre sostanzialmente gli interventi chirurgici non necessari per le cisti pancreatiche – ha spiegato Bert Vogelstein[1], professore di oncologia a Clayton, condirettore del Ludwig Center presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e ricercatore dell'Howard Hughes Medical Institute - Nei prossimi cinque anni, speriamo di utilizzare CompCyst in molti più pazienti con cisti, in modo da determinare quando è necessario un intervento chirurgico e quando non lo è».

Allo stato dell'arte è la diagnosi per immagini a far comprendere la natura benigna o maligna di un tumore, come ad esempio la tomografia.  Il limite odierno però è l'attendibilità del risultato finale: se il responso non è certo si tende per precauzione ad effettuale lo stesso la rimozione chirurgica anche se magari non ce ne sarebbe bisogno. CompCyst sembra invece essere piuttosto affidabile dopo essere testato su 862 cisti pancreatiche rimosse chirurgicamente e analizzate poi attraverso la biopsia. Il modello basato sull'intelligenza artificiale è stato infatti in grado di riconoscere le cisti benigne che invece non dovevano essere asportate. «L'intelligenza artificiale – ha spiegato in un'intervista all'ANSA Aldo Scarpa, direttore del Centro di ricerca ARC-Net dell'Università di Verona[2] - analizza le alterazioni molecolari e genetiche del tessuto o del fluido della cisti, unitamente alle informazioni cliniche ecografiche, radiologiche e anatomopatologiche che individuano una serie di parametri indicativi della natura della cisti stessa; ed è unicamente sulla base di tutti questi parametri che può stilare una indicazione diagnostica e, se necessario, terapeutica. Ma è ancora tutto in divenire, siamo all'inizio di questa era, anche se ci aspettiamo che l'intelligenza artificiale ci aiuterà moltissimo nel prossimo futuro nel decidere come comportarci con i pazienti».

Nel campione esaminato CompCyst avrebbe potuto evitare una percentuale altissima di interventi di rimozioni di cisti in realtà ingiustificati: dal 60% al 74% dei casi. L'utilizzo del test avrebbe evitato l'intervento chirurgico per oltre la metà dei pazienti sottoposti a rimozione di cisti, ritenuto in seguito non necessario perché le cisti non avrebbero causato il cancro.

«I test clinici e di imaging attualmente disponibili spesso non riescono a distinguere le cisti precancerose dalle cisti che hanno poco o nessun potenziale di diventare cancerogene, il che rende difficile determinare quali pazienti non richiederanno un follow-up, quali pazienti ne avranno invece bisogno a lungo termine e quali invece dovranno essere sottoposti all'asportazione chirurgica – ha detto Christopher Wolfgang[3], uno degli autori dello studio nonché docente di chirurgia, direttore di oncologia chirurgica presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e condirettore del Johns Hopkins Precision Medicine - di conseguenza, oggi tutte le persone a cui è stata diagnosticata una ciste sono seguite a lungo termine. I chirurghi devono seguire le linee guida sui pazienti in base ai rischi e ai benefici dell'intervento chirurgico con informazioni spesso limitate. Raramente queste cisti diventano un tumore ma spesso si arriva a questa conclusione dopo aver eseguito un intervento che magari non era necessario. Il test affronta direttamente questi problemi fondamentali nella gestione delle cisti pancreatiche».

Adesso si tratterà di studiare ulteriormente l'affidabilità di CompCyst su una più ampia casistica di cisti e di valutare con studi a lungo termine se il verdetto espresso da questo test sarà poi corretto o meno.

«Il nostro studio dimostra il potenziale ruolo di CompCyst come complemento ai criteri clinici e di imaging esistenti nella valutazione delle cisti pancreatiche – ha spiegato Anne Marie Lennon[4], MBB Ch., Ph.D., professore di medicina e direttore della clinica multidisciplinare specializzata in cisti pancreatiche  Johns Hopkins clinica - Potrebbe fornire un maggior grado di fiducia nei medici quando informano i pazienti che non richiedono un follow-up e che possono essere subito dimessi. Anche se dobbiamo ancora validare in modo prospettico il test, i nostri risultati sono entusiasmanti perché documentano un modo nuovo e più obiettivo di gestire i tanti pazienti con questo tipo di problema».

Dr. Alfio Garrotto

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Tue, 27 Aug 2019 17:00:24 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/467/1/cisti-pancreatiche-l-intelligenza-artificiale-per-evitare-interventi-inutili alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)
Una molecola per sconfiggere il diabete di tipo 2: la bella storia di Francesca Sacco https://www.alfiogarrotto.it/post/465/1/una-molecola-per-sconfiggere-il-diabete-di-tipo-2-la-bella-storia-di-francesca-sacco

Arrivano da una giovane ricercatrice italiana del Dipartimento di Biologia dell'Università di Roma “Tor Vergata” importanti risultati di uno studio con il quale sarebbe possibile identificare i meccanismi molecolari responsabili della degenerazione funzionale del diabete di tipo 2 delle isole di  Langerhans, ossia i sensori del glucosio collocati all'interno del pancreas in grado con la produzione di insulina di regolare la concentrazione di glucosio nel sangue. I risultati ottenuti dalla 34enne Francesca Sacco, sono stati pubblicati sulla rinomata rivista internazionale “Cell Metabolism”. Per comprendere l'importanza di questa ricerca bisogna ricordare che il diabete di tipo 2 rappresenta la forma più diffusa di diabete, caratterizzato da un lato dalla progressiva perdita della funzionalità proprio delle isole di  Langerhans: diventano infatti non più idonee a produrre insulina. Allo stesso tempo si verifica un'insoddisfacente risposta degli organi periferici all'insulina, soprattutto fegato e muscoli. La giovane ricercatrice ha ricostruito i meccanismi molecolari che controllano la produzione di insulina proprio in relazione alla variazione di concentrazione di glucosio identificando la proteina GSK3, ritenuta la responsabile della degenerazione funzionale delle isole di  Langerhans. «La concentrazione di glucosio nel sangue, la glicemia, è regolata da un complesso circuito cellulare e molecolare coordinato dall’ormone insulina. - ha spiegato Francesca Sacco[1] - Attraverso la produzione di tale ormone le isole di Langerhans nel pancreas regolano la glicemia. L’insulina, a sua volta, stimola alcuni organi, come il fegato e i muscoli, a prelevare il glucosio dal sangue, limitando di conseguenza l’innalzamento della glicemia. Un qualsiasi difetto in questo complesso sistema di regolazione causa il diabete, una sindrome metabolica che affligge circa 350 milioni di persone nel mondo». Francesca Sacco, malgrado la sua giovane età, ha alle spalle un curriculum di tutto rispetto. Ha passato cinque anni nel laboratorio del Prof. Matthias Mann, dell’Istituto Max Planck di Biochimica a Monaco. Poi a settembre del 2017, è rientrata in Italia. all'Università di Roma “Tor Vergata”, grazie alla borsa di studio “L'Oréal Italia per le donne e la scienza”. Passano pochi mesi e Francesca diventa ricercatrice nel dipartimento di Biologia di “Tor Vergata” grazie al programma per Giovani Ricercatori  “Rita Levi Montalcini” del MIUR che permette la reintegrazione in una Università statale italiana di giovani scienziati che hanno lavorato all’estero presso una Università o Centro di Ricerca. Il cosiddetto rientro in Italia dei cervelli in fuga. Determinante il finanziamento dell'Associazione Italiana Ricerca sul Cancro (AIRC) Grant Startup che le ha permesso di condurre un gruppo di ricerca  proprio a “Tor Vergata” per lo studio della resistenza alla chemioterapia di leucemie mieloidi acute, utilizzando la tecnologia della proteomica. La sua ricerca sul diabete ha dimostrato che inibendo a livello farmacologico la proteina GSK3, nei topi veniva recuperata la produzione di insulina e dunque la piena funzionalità delle isole di Langerhans nei topi diabetici. Sembra dunque essersi così aperta un nuovo percorso nello sviluppo di strategie terapeutiche volte a combattere il diabete di tipo 2.  «Grazie alla collaborazione con il gruppo del Prof. Matthias Mann dell’Istituto Max Planck di Biochimica a Monaco (Germania) e all’utilizzo di un’avanzata tecnologia di cui l’Istituto dispone nel campo della ricerca proteomica, ovvero l’identificazione delle proteine rispetto alla loro  identità, quantità, struttura e alle loro funzioni biochimiche e cellulari -  prosegue Francesca Sacco – abbiamo scoperto che le alte concentrazioni di glucosio ematiche attivano la proteina GSK3, laddove questa non dovrebbe attivarsi, e che questa, a sua volta, blocca la produzione di insulina. La tecnologia che abbiamo utilizzato per l’indagine molecolare è chiamata “fosfoproteomica” e ci ha permesso di descrivere non solo le proteine presenti nel pancreas ma anche la loro attività». A far capire i meriti di questa giovane e combattiva ricercatrice c'è da aggiungere che in questi anni Francesca Sacco è riuscita a coniugare il suo lavoro al servizio della scienza con l'essere mamma e tutto quello che comporta. L'unico neo di questa bella storia è che nonostante i grandi successi ottenuti questa ricerca sul diabete per il momento sembra fermarsi qui per la mancanza di ulteriori finanziamenti. «Allo stato attuale non ho un finanziamento per continuare la ricerca sul diabete, ma combatto per trovare uno 'sponsor' – ha dichiarato Francesca all'AdnKronos[2]C'è tutta l'intenzione di continuare a perseguire questa strada, però, come al solito ci vogliono i soldi. Io, comunque, non mi arrendo. Con i finanziamenti futuri che speriamo di ottenere  il nostro lavoro proseguirà utilizzando isole pancreatiche umane di individui con diabete di tipo 2 e altri modelli animali di diabete, allo scopo di aprire la strada ai futuri sviluppi terapeutici basati sull'inibizione di GSK3» Una ricerca dunque che sembra davvero promettente per il futuro la cui importanza è stata riconosciuta all'Ansa[3] anche da Salvatore Piro, Segretario Nazionale della Società Italiana di Diabetologia. «Gli scienziati si sono serviti di una tecnica detta analisi proteomica e hanno individuato un nuovo bersaglio molecolare. La proteina GSK3 potrebbe dare informazioni essenziali per la comprensione di come si sviluppa il diabete. Inoltre, un'azione farmacologica mirata su questa proteina potrebbe ripristinare il danno indotto dal glucosio nei pazienti».

Dr. Alfio Garrotto

 
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Sun, 18 Aug 2019 22:34:10 +0000 https://www.alfiogarrotto.it/post/465/1/una-molecola-per-sconfiggere-il-diabete-di-tipo-2-la-bella-storia-di-francesca-sacco alfio743@gmail.com (Alfio Garrotto)